《表1 卵巢毒性药物危险分级》

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《女性血液病患者造血干细胞移植后生育功能恢复的研究进展》

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常规化疗和预处理常用药物包括环磷酰胺、依托泊苷、卡莫司汀、白消安、阿糖胞苷、美法仑，部分中心采用含有全身照射的预处理方案。化疗药物对卵巢的毒性作用强弱不一，按照引起卵巢衰竭的危险度分为低危、中危、高危药物（表1）[5]。毒性较强的大剂量环磷酰胺、白消安、氮芥会对生殖系统造成不可逆的影响，尤其是环磷酰胺，其为细胞周期非特异药物，作用于细胞的各个周期，任何年龄人群的卵巢功能均会受其损伤。抗代谢药物为细胞周期特异药物，对未分裂细胞的影响较小，故对儿童患者的卵巢原始卵母细胞损伤较小[6]。异基因造血干细胞移植后患者仍会继续服用免疫抑制剂预防排异反应，如糖皮质激素、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤等。大剂量糖皮质激素可以影响始基卵泡的形成，且该损害作用与激素暴露的时间和累积剂量有关，糖皮质激素应用剂量越大，应用时间越长，对始基卵泡的损害越大[7]。研究显示，环孢素是相对安全的免疫抑制剂，使用该药并未影响妊娠合并自身免疫病患者的生育，且未对胎儿造成明显影响[8]。他克莫司可以引起孕酮分泌减少，而吗替麦考酚酯是得到国际公认的有生殖毒性的药物，其可以引起流产、先天性异常和畸形[9]。