《表6 黄芪甲苷SMEDDS和黄芪甲苷混悬液的大鼠在体肠吸收参数 (n=3)》

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《黄芪甲苷自乳化释药系统的制备及大鼠在体肠吸收研究》

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取SD大鼠，实验前24 h禁食不禁水，ip 10%乌拉坦溶液（0.01 mL/g）麻醉，固定在实验台上，沿腹中线解剖腹腔，结扎胆管，选择胃下端1 cm处至结肠处肠段并在两端各切一小口，插入直径为0.3cm塑料管，用线扎紧，通过注射器将37℃生理盐水缓慢注入肠道内冲洗掉内容物，再注入空气排净生理盐水。将肠段两端塑料管连接到蠕动泵硅胶管两端，形成回路。精密称取0.5 g黄芪甲苷SMEDDS和5 mg酚红加入到（体积均为100 mL，温度均为37℃）Krebs-Ringer缓冲液中，分散形成微乳（其中药物质量浓度为250μg/mL，酚红质量浓度为50μg/mL）作为供试液，恒温水浴温度为37℃保存。将连接在蠕动泵上的乳胶管端口和连接在大鼠胃段乳胶管管口分别放入到供试液中，开启蠕动泵，调整体积流量为2.5 mL/min，当供试液充满肠段后开始计时，并分别在0、0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00 h处取5 mL供试液（同时补加含有酚红质量浓度为50μg/mL同体积同温度KrebsRinger缓冲液），经0.45μm滤膜滤过，取续滤液，经适当稀释后采用HPLC-ELSD法[18]测定黄芪甲苷浓度，同时采用紫外分光光度法在550 nm处测定酚红质量浓度。在肠灌流实验结束后剪下肠段，测量其长度和内径，计算肠段内面积（S）。根据酚红质量浓度计算供试液体积，根据0 h黄芪甲苷总量与4 h剩余药量之差计算药物吸收率（P）；根据每段时间间隔内黄芪甲苷质量浓度与供试液体积计算出供试液中黄芪甲苷剩余量（X），以ln X对取样时间（t）进行线性回归，直线斜率即为吸收速率常数（Ka），并根据公式计算出表观渗透系数（Papp）=Ka/（3 600 S）。同法，精密称取25 mg黄芪甲苷原料药和5 mg酚红加入到（体积均为100 mL，温度均为37℃）Krebs-Ringer缓冲液中，分散形成黄芪甲苷混悬液作为对照溶液进行大鼠在体肠灌流实验，计算药物P、Ka和Papp，实验结果见表6。结果表明，黄芪甲苷SMEDDS形成的微乳液可以显著提高药物的P，以及药物的Ka和Papp。