《表1 IL-37亚型的组成及表达》

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《IL-37及其抗肿瘤作用机制的研究进展》

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IL-37在人体淋巴结、胸腺、骨髓、呼吸道、肠道、肾脏、尿道、前列腺、心脏等组织器官中均有不同程度的表达[6-9]，详见表1。同时，IL-37在机体的多种细胞，例如上皮细胞、内皮细胞、单核细胞、角质细胞、浆细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DC）以及调节性T细胞中都有表达[10-11]，但是不同亚型的IL-37因表达部位的不同而有所不同。IL-37亚型中a、b、c亚型大多数表达于淋巴结、胸腺、骨髓、睾丸、B细胞、皮肤及NK细胞等，d、e亚型只在骨髓和睾丸中表达，大脑仅表达a亚型，肾脏只表达b亚型，而心脏只表达c亚型[4，12-13]。虽然IL-37的表达范围非常广泛，但是由于外显子5编码序列中存在mRNA不稳定序列，导致IL-37细胞因子mRNA的半衰期较短[14]，因此正常健康人体中的IL-37表达量非常低，研究表明健康人体血液循环中IL-37表达量小于100pg/ml[15]。尽管在正常人体，外周血单核细胞中IL-37蛋白的表达量极低，但是在一些细胞因子或炎性因子刺激后，IL-37的表达会出现变化，如IL-12、IL-32和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合IL-4可以使IL-37的表达下降，而一些细胞因子如LPS、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）和转化生长因子β（TGFβ）刺激后上调IL-37的表达[15]。同时我们通过TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据查找，也发现了IL-37（IL-1F7）在多种肿瘤中存在表达差异[16]。其中IL-37在多种肿瘤中属于高表达，包括膀胱尿路上皮癌（BLCA）、结肠癌（COAD）、肺腺癌（LUAD）、乳腺癌侵润癌（BRCA）、食管癌（ESCA）、肾嫌色细胞癌（KICH）、肺腺癌（LUAD）、肺鳞癌（LUSC）、胰腺癌（PAAD）直肠腺癌（READ）、皮肤黑色素瘤（SKCM）、胃癌（STAD）、甲状腺癌（THCA）、胸腺癌（THYM）、子宫内膜癌（UCEC），但在头颈鳞状细胞癌（HNSC）中属于低表达。而在肾透明细胞癌（KIRC）、肾乳头状细胞癌（KIRP）、肝细胞肝癌（LIHC）、前列腺癌（PRAD）中癌组织与正常组织的表达不存在差异。其他肿瘤因未对正常组织进行检测，未能进行比较，包括肾上腺皮质癌（ACC）、宫颈鳞癌和腺癌（CESC）、胆管癌（CHOL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBC）、多形性胶质细胞瘤（GBM）、急性髓细胞样白血病（LAML）、脑低级别胶质瘤（LGG）、间皮瘤（MESO），卵巢浆液性囊腺癌（OV）、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PCPG）、肉瘤（SARC）、睾丸癌（TGCT）、子宫肉瘤（UCS）、葡萄膜黑色素瘤（UVM），见图1。