《表6 补骨脂不同提取物对雌性小鼠血液生化指标的影响（±s,n=10)》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《补骨脂对大鼠、小鼠肝毒性的比较》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

补骨脂化学成分复杂多样，主要含有香豆素类、黄酮类、单萜酚类化合物，具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗菌、雌激素样等多种药理作用[20-22]。工艺决定了中药发挥药效作用的物质基础。科学合理的工艺既可以保证药物的有效性，也可最大限度减少安全性方面的风险，而不合理的工艺很可能会产生或增加安全性方面的风险。中药新药“仙牛健骨颗粒”[23]在临床实验过程中出现了严重的肝损伤报道，经回顾分析发现，其处方源于临床经验方，原临床使用方法为全方水煎，未出现不良反应报道，但新药研发处方中补骨脂改为70%醇提工艺后则出现与药物自身毒性明显相关的肝损伤。该事件提示应该提升对潜在毒性中药的重视程度，加强对潜在毒性中药的毒性研究，一些传统认为无毒的药材由于工艺的改变可能导致毒性成分的产生或增加从而产生毒性。考虑到中药的安全性受基原、炮制、工艺、剂量、疗程等多种因素影响，研究中药毒性产生原因，除患者自身个体体质因素外，考察单一因素对中药安全性的影响忽略了不同因素间的交互作用，必须综合考虑多种因素及同一种因素的不同水平，须借助数学方法来研究多因素的问题。本研究创新运用均匀设计方法首次综合评价炮制、工艺、剂量、疗程四因素对补骨脂肝毒性的影响，通过动物实验证实了补骨脂乙醇提取物具有肝毒性，醇提毒性大于水提，70%醇提肝毒性最大，揭示了醇提工艺是补骨脂出现肝损伤的原因之一，为系统评价中药毒性的方法学研究提供参考。