《表1 托伐普坦治疗心衰时高钠血症发生率的荟萃分析》

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《托伐普坦治疗心力衰竭致高钠血症的研究进展》

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既往文献中因各研究中心对高钠血症的定义略有不同，且样本之间存在差异，所获得的高钠血症发生率也有所不同。本文检索到的文献中高钠血症的发生率介于1.69%～27.81%之间[11，15-16]。2018年，日本循环杂志发表的文章通过回顾3349例心衰患者使用托伐普坦的治疗效果和安全性，分析了心衰患者应用托伐普坦治疗时高钠血症（定义为血钠浓度≥150mmol/L）的发生率和相关危险因素，于可获得基线和治疗后血钠浓度数据的2875例患者中，105例（3.65%）出现了高钠血症，其中90%的高钠血症发生在治疗过程的前7d内。在发生高钠血症的患者中，经主治医师评估，14例出现了较为明显的临床症状如意识障碍等，称之为显著高钠血症，发生率为0.42%（14/3349例），其中7例死亡，2例死亡原因考虑与高钠血症有强相关性（死亡原因为多脏器功能衰竭和严重心衰）[17]。2014年，在日本的一项多中心观察性研究中，通过观察不同剂量的托伐普坦对057例袢利尿剂治疗效果不佳的心衰患者的反应，来评价托伐普坦治疗心衰的安全性，其中40例（3.79%，40/1056）发生了高钠血症（定义为血钠浓度≥150mmol/L），且多数发生在开始托伐普坦治疗的前3d内[10]。2016年，Hirai等[2]在欧洲临床药理学杂志上发表的文章回顾性分析了托伐普坦治疗371例患者的临床资料，来探讨长期应用托伐普坦的安全性和高钠血症发生的危险因素，该研究以血钠浓度147mmol/L为界限定义高钠血症，入组的338例为心衰失代偿期患者，余为肝硬化患者。托伐普坦治疗的中位时间为13d，33.20%和18.10%的患者使用托伐普坦治疗的时间分别大于1个月和3个月，初始剂量中位值和平均值均为7.5mg/d。结果显示，94例（27.81%）心衰患者发生高钠血症，其中70例（20.71%）在开始托伐普坦治疗的7d内发生（早期发病），24例（7.10%）在7d后发生（迟发）。2014年，北印度的1项单中心观察性研究给予40例急性失代偿期心衰伴低钠血症（血钠浓度<125mmol/L）患者服用托伐普坦15mg/d共7d，同时监测高钠血症（定义为血钠浓度>145mmol/L）的发生率，结果显示10%的患者出现高钠血症[18]。本文对所检索到的文献相关数据进行荟萃分析，并进行异质性检验（I2=97.2%，P<0.0001），因此选择随机效应模型，对应用托伐普坦治疗心衰时高钠血症的发生率得出较为准确的数据为6.84%（表1、图1）。