《表2 结核分枝杆菌感染导致的差异DNA甲基化》

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《DNA差异甲基化在结核病检测中的应用进展》

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注：表中显示了部分抗炎、促炎基因的启动子或Cp G岛存在明显DNA甲基化差异

细胞因子及其信号通路网络在抗结核免疫中非常重要。比较结核分枝杆菌感染的单核巨噬细胞THP-1与正常健康对照细胞的甲基化差异，发现一些抗炎基因及促炎基因的启动子或Cp G岛甲基化存在显著差异[22]（见表2）。变化比较显著的趋化因子包括CCL25、CXCL14、CXCL3、CXCL5和CXCL6。变化显著的细胞因子有IL-12A、IL-12B、IL-13、IL-15、IL-17C和IL-7。显著变化的转录因子包括ATF2和GATA3。这两种转录因子都在免疫细胞的发育和分化中发挥重要作用。宿主巨噬细胞中许多信号通路（见图2～3）的关键基因显著去甲基化[20]，包括激活T细胞、中性粒细胞、形成肉芽肿的关键分子IL-12等。细胞因子受体发生显著变化的包括：IL-10RA、IL-13RA1、IL-15RA、IL-17RA、IL-4R、IL-6R。表观遗传修饰改变也在相关炎症因子的激活和Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）或肿瘤坏死因子刺激下的树突状细胞的表型中至关重要[23]。肺结核患者IL-12-IFN-γ信号通路的多个基因（IL-12B、IL-12RB2、TYK2、IFNGR1、JAK1和JAK2）甲基化程度增加。这些基因与免疫反应性降低和丝裂原诱导相关的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-1β和趋化因子分泌降低有关[24]，可作为活动性结核病的辅助诊断标识分子。