《表1 儿童FN经验性治疗涉及的抗菌药物》

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《儿童中性粒细胞缺乏症伴发热的抗感染治疗方案选择及合理用药》

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对于FN高危患者，需结合患者合并症、病史（既往感染或近期抗菌药物使用情况）、多重耐药菌（multi-drug resistance，MDR）的定植情况、当地的细菌流行病学及临床情况，制定个体化的抗感染治疗方案[3-5，10，18]。2017年的儿童管理指南推荐高风险患儿采用广谱抗假单胞菌的β-内酰胺类抗菌药物、第4代头孢菌素或碳青霉烯类抗菌药物单药治疗[3，5，18]（见表1）；对于临床不稳定患儿、怀疑有耐药菌感染的患儿，或耐药菌高发的中心，推荐添加第2种抗革兰阴性菌药或糖肽类药物[5]。哌拉西林他唑巴坦或头孢吡肟单药治疗是临床稳定、无MDR定植或既往感染的高危FN患者的首选经验抗菌药物治疗方案。而已知定植、既往MDR感染或FN合并败血症，则首选碳青霉烯类抗菌药物。随机对照试验结果表明，单药治疗和联合治疗在失败率、感染相关死亡率或总死亡率方面的差异没有统计学意义[19]。哌拉西林他唑巴坦与头孢吡肟单药治疗在儿童FN患者中抗感染疗效相同[20]，美罗培南与哌拉西林他唑巴坦单药治疗也同样安全、有效[21]。随着碳青霉烯类抗菌药物被广泛用于FN抗感染治疗，可能会增加细菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率，使用哌拉西林他唑巴坦在FN抗感染治疗中可能更有益[22]。初始经验性治疗方案中，不推荐常规使用万古霉素，但根据细菌培养结果、临床体征、严重导管感染、MRSA以及血流动力学不稳定时需联合应用糖肽类药物（万古霉素/替考拉宁）[2，5]。万古霉素会引起肾毒性，应严格监测肾功能。对于明确的病原菌或耐药菌，应根据药物敏感试验结果选择敏感的药物或联合用药[3，23-24]。对FN患儿MDR菌的经验治疗见图2[5，10，25]。值得注意的是，经验性抗菌药物的选择需要结合当地流行病学和微生物耐药性模式，随着耐药菌增加和缺乏新的抗菌药物，FN风险分层经验治疗策略需要进一步研究[26]。