《表2-1:DILI患者的治疗转归[n(%)]》

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《CAPOX方案相关肝损伤发生情况及其高危因素分析》

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Kandutsch S等[6]研究显示年龄是使用CAPOX方案或FOLFOX方案相关的肝损伤高危因素之一，并提示注意老年患者诱导化疗的肝毒性。本文研究结果显示，年龄与使用CAPOX方案导致的DILI存在相关性，且>51岁人为DILI的高危人群，与既往关于肠癌化疗DILI的报道一致。过去有研究显示结直肠癌老年患者化疗下调剂量频次大于年轻人[7]。结直肠患者以中老年多见，常合并有心血管疾病，需使用阿司匹林，本研究入组的566名患者中有111例（19.61%）有服用阿司匹林或塞来昔布。本课题把患者化疗伴随用药纳入DILI的相关因素分析，单因素分析以及多因素分析结果均显示合用塞来昔布或阿司匹林是DILI的保护因素。阿司匹林与塞来昔布属于NSAIDs类药物，既往关于NSAIDs类肝毒性报道较为普遍，但本研究结果显示阿司匹林与塞来昔布对DILI有保护性，具体机制目前暂不清楚。低剂量阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板聚集，其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成。既往有研究[8-10]发现一些抗凝药可以降低肝脏血管损伤，预防性低剂量使用阿司匹林抗凝治疗有可能降低肝窦堵塞综合征的发生风险。塞来昔布是非甾体类抗炎药，患者接受CAPOX方案化疗同时服用塞来昔布来预防卡培他滨导致的手足综合征，减轻指（趾）热、痛、红斑性肿胀等症状。在此过程中，塞来昔布可能对化疗药导致的肝窦损伤一系列的反应中起到炎症抑制作用。中国患者在化疗同时使用抗肿瘤中成药现象十分普遍。本文共有87例患者在化疗同时合并使用抗肿瘤中成药，包括复方斑蝥胶囊，复方斑蝥注射液，斑蝥酸钠维生素B6注射液等，从单因素分析和多因素分析均显示合并使用抗肿瘤中成药是DILI的易感因素。国内暂无关于抗肿瘤中成药导致DILI确切的流行病学现状研究，为此值得临床关注。