《表1 GDF-15与血管相关疾病的临床研究》

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《生长分化因子15与血管疾病研究进展》

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注：ACS：急性冠脉综合征；AIS：急性缺血性脑卒中；HT：高血压；IPH：特发性肺动脉高压；NPAH-CHD：先天性心脏病不合并肺动脉高压；NSTE-ACS：非ST段抬高型急性冠脉综合征；PAH-CHD：先天性心脏病合并肺动脉高压；PH：肺动脉高压；STEMI:ST段抬高型心肌梗死

血管损伤重构为高血压等血管疾病的重要特征，其发病与GDF-15表达或者活性异常有关[1，19，20]。研究发现，GDF-15水平与高血压患者的血压变异性呈独立相关，尤其是与夜间舒张性高血压密切相关[19]。在高血压状态下，GDF-15表达与室间隔厚度、左心室后壁厚度、左房压呈正相关，提示GDF-15异常参与高血压靶器官损伤过程[19]。GDF-15与高血压左室肥厚患者血浆中IL-6和基质金属蛋白酶9水平分别呈正相关[20]。另外，GDF-15联合步行试验可综合评价心力衰竭患者的心功能状态。研究表明高血压性心脏病患者血清GDF15水平与6分钟步行试验的步行距离存在显著负相关[21]，提示血清GDF-15水平与心脏功能显著相关，可能作为高血压心肌损伤标志物之一。众所周知，高血压是动脉粥样硬化、脑卒中的主要危险因素，与主动脉弹性受损密切相关。血浆GDF-15浓度增高是主动脉僵硬度增加的独立预测因素，而主动脉僵硬度增高与动脉粥样硬化、急性冠状动脉事件、高血压等多种疾病有关[22]。在原发性高血压患者中，非杓型高血压组GDF-15浓度>524.6 ng/L显著高于杓型高血压组，而非杓型高血压往往对心脑血管等靶器官损害的危险性大大增加（表1)[19]。新近研究表明，血清GDF-15水平增高（>1008pg/ml）与高血压患者脑卒中的发生显著相关。血清GDF-15每增加100 pg/ml，高血压患者脑卒中风险增加11%（表1)[23]。因此，血清GDF-15浓度高的高血压患者，发生动脉粥样硬化、脑卒中的风险更高。由此可见，GDF-15对原发性高血压患者具有一定的临床预测价值，同时是预测高血压患者发生靶器官损害、动脉粥样硬化及脑卒中风险的一个强有力的生物标志物。