《表5 京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析》

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《基于网络药理学和顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用分析祖卡木颗粒的抗炎作用机制》


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为阐明所得靶点的生物学活性,使用GO和DAVID数据库对活性化合物预测靶点基因进行KEGG通路富集分析和GO功能富集分析,最终设定阈值P≤0.05,FDR≤0.05,筛选具有显著性差异的生物过程和可靠靶点通路。KEGG通路富集分析表(表5)中68条通路主要涉及感染、心血管、免疫系统、代谢性、神级系统、癌症等疾病,从中筛选出与炎症密切相关的代谢通路[13-15](表6):花生四烯酸代谢(arachidonic acid metabolism)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、TRP通道的炎症介质调节(inflammatory mediator regulation of TRP channels)、IL-17信号通路(IL-17 signaling pathway)和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路。GO富集分析(图4)主要从分子功能(molecular function,MF)、生物过程(biological process,BP)两方面进行描述。所有靶点BP分布在免疫系统过程、应激反应、代谢过程等方面(图4A),具体涉及花生四烯酸代谢过程、MAPK级联的调节、ERK1和ERK2级联的调节、一氧化氮代谢过程与炎症相关(图4B);MF分布在催化活性、分子传感器活性、转运活性等方面(图4C),具体涉及花生四烯酸环氧化酶活性、MAPK活性、转录因子活性、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性都与上述KEGG富集炎症信号通路相关(图4D)。因此,可推测ZKMG通过抑制上述信号通路相关因子的活化,下调TNF-α、PGE2、NO、IL-1、IL-6、IL-8、趋化因子等炎性因子的蛋白表达,进而减少炎症因子的产生释放与白细胞的募集起到抗炎作用[16]。