《当代医学新理论与新技术丛书 基础医学卷 分子药理学》求取 ⇩

第一章 肾上腺素受体的分子药理学1

第一节 肾上腺素受体的分型2

一、α_1-AR的亚型2

二、α_2-AR的亚型5

三、β-AR的亚型6

第二节 肾上腺素受体结构与功能的关系7

一、细胞外区域的功能8

二、跨膜区域的功能8

三、细胞内区域的功能9

四、AR的固有活性9

第三节 肾上腺素受体的信号传导机制10

一、α_1-AR的信号传导途径10

二、α_2-AR的信号传导途径13

三、β-AR的信号传导途径13

四、AR与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径的关系13

第四节 激动剂引起的肾上腺素受体减敏14

一、受体-G蛋白脱耦联14

五、信号传导途径的切换14

二、受体扣押与内陷15

三、受体数量下调15

四、G蛋白功能降低或数量减少15

第五节 各型AR之间的交互作用16

一、一种亚型受体激动时产生的信号传导物质对另一种亚型受体及其信号传导物质表达或活性的影响16

二、一种亚型受体除与本身所对应的G蛋白耦联外，同时还与别的亚型所对应的G蛋白耦联17

三、一种亚型受体与其对应的G蛋白结合后，G_α亚单位与G_(βγ)亚单位分离，分离的G_(βγ)亚单位可影响另一种亚型的信号传导过程17

四、二种亚型受体分子间直接作用17

参考文献18

第二章 脑内多巴胺受体药理学20

第一节 脑内DA受体和DAT的分子生物学20

一、D_1样多巴胺受体21

二、D_2样DA受体的结构、功能与配体22

三、DA受体的亚型分类和功能25

四、DAT的结构与功能27

第二节 DA对基底节神经环路调节躯体运动的作用33

一、基底节的直接和间接神经环路33

二、D_1和D_2受体对基底节神经环路的调控34

三、氧化应激学说与帕金森氏病35

第三节 中脑VTA-皮层-边缘多巴胺神经系统与精神情绪活动38

一、中脑-皮层-边缘DA系统的功能38

二、大脑皮层的DA受体亚型与安定剂38

三、非经典安定剂40

第四节 结语40

参考文献40

第三章 阿片受体分子药理学42

第一节 阿片受体的假说和证实42

第二节 阿片受体的性质43

第三节 阿片受体的多样性44

第四节 阿片受体内源性配体47

第五节 阿片受体的克隆50

第六节 阿片受体的结构和功能52

第七节 阿片受体和成瘾性问题53

第八节 阿片受体的选择性配体54

第九节 孤阿片受体及其内源性配体59

参考文献60

第四章 离子通道的分子药理学63

一、共同特点64

第一节 离子通道的特点64

二、离子通道的分子药理学研究的优越性66

第二节 离子通道的分子结构及特点66

一、钾离子通道66

二、钙离子通道71

三、钠离子通道75

四、氯离子通道77

一、影响钾离子通道的药物79

第三节 离子通道与药理学研究79

二、影响钙离子通道的药物81

三、影响钠离子通道的药物82

参考文献84

第五章 肾素-血管紧张囊系统及其抑制剂的分子机理86

第一节 肾素-血管紧张素系统的生物学86

一、RAS的生物化学86

二、RAS的信息传导途径91

三、RAS的生物学作用93

四、局部组织RAS95

一、RAS与慢性心力衰竭96

第二节 肾素-血管紧张素系统与心血管疾病96

二、RAS与高血压98

三、RAS与动脉粥样硬化98

四、RAS与缺血性心脏病99

第三节 肾素-血管紧张素系统抑制剂99

一、血管紧张素I转化酶抑制剂99

二、血管紧张素受体拮抗剂101

四、抗血管紧张素原与抗AT_1受体的基因治疗103

三、肾素抑制剂103

参考文献104

第六章 抗胆碱能药物作用的分子机制107

第一节 中枢抗胆碱能药物抗M及抗N作用的构效关系108

一、阿托品、东莨菪碱及有关的颠茄碱108

二、二苯羟乙酸奎宁酯109

三、三环类选择性M受体拮抗剂109

六、2-取代托品类抗胆碱能药及其光学异构体110

五、3-(2′-苯基-2′-环戊基-2′-羟基-乙氧基)奎宁环烷(8018)及其光学异构体110

四、三环哌酯类化合物110

七、抗胆碱能药物抗N作用的分子力学研究111

第二节 毒蕈碱样乙酰胆碱受体变构调节的分子机制112

一、三碘季铵酚对M受体的变构效应113

二、双烯丙毒马钱碱对M受体的变构效应113

三、变构剂对不同受体亚型作用的差别113

四、M受体变构位点的位置114

五、M受体有多少变构结合位点115

一、N受体的结构116

六、展望116

第三节 抗胆碱药在神经元N受体上作用位点的分析116

二、N受体是变构蛋白117

三、N受体拮抗剂的新分类方法117

四、使用膜片钳技术分析抗胆碱药在神经元N受体上的作用位点118

参考文献124

第七章 抗肿瘤药物的分子药理学128

第一节 抗肿瘤药物研究与开发的现状128

第二节 烷化剂131

一、氮芥类132

二、乙烯亚胺类135

三、亚硝基脲类135

第三节 抗代谢药137

一、叶酸类似物137

二、嘧啶类似物139

三、嘌呤类似物142

第四节 植物来源的抗肿瘤药物144

一、长春花生物碱144

二、三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱145

三、表鬼臼毒类药物146

四、喜树及喜树碱类化合物147

五、紫杉醇148

第五节 抗肿瘤抗生素151

一、博莱霉素151

二、蒽环类153

三、丝裂霉素类154

四、放线菌素类155

第六节 铂类配合物156

五、光神霉素类156

一、顺铂157

二、卡铂160

三、异丙铂160

四、草酸铂161

五、乳酸铂161

第七节 维生素甲类化合物161

一、药理作用161

二、作用机理163

三、临床应用166

四、不良反应167

参考文献167

第八章 免疫药物的分子药理学170

第一节 免疫药理学研究中的分子生物学技术方法简述171

一、基因敲除技术171

二、多聚酶链反应技术172

三、细胞凋亡及其检测技术173

四、核酸分子探针及标记技术174

一、常用免疫抑制剂176

第二节 免疫抑制剂176

二、中药免疫抑制剂179

第三节 免疫增强剂182

一、常用免疫增强剂182

二、中药免疫增强剂182

参考文献186

第一节 类固醇激素的合成和代谢188

一、合成188

第九章 甾体激素分子药理学188

二、代谢190

三、影响类固醇激素合成代谢的部分药物191

第二节 甾体激素的分子作用机理191

一、概述191

二、细胞内激素受体192

三、细胞内受体与DNA的相互作用194

四、细胞内受体的相关蛋白因子196

五、配体在细胞内受体信息传递中的作用197

一、细胞内受体间的相互作用198

第三节 激素的相互作用198

二、多种激素对同一基因的调控199

三、作用模式199

第四节 影响细胞内激素受体作用的其它因素199

一、磷酸化199

二、细胞核内“转录因子”200

三、核染色质的结构200

四、配体非依赖性激素受体的激活200

参考文献201

第五节 总结与展望201

五、甾体激素的其它作用(非基因调节作用)201

第十章 脑老化及老年性痴呆205

第一节 钙与衰老206

一、钙的化学性质和生理功能206

二、钙自体平衡失调与老年痴呆207

三、钙拮抗剂治疗老年痴呆症的研究及其评价208

第二节 一氧化氮与衰老210

一、一氧化氮的生成，来源和代谢210

三、一氧化氮的生理作用211

二、一氧化氮合酶的分类及其基因的克隆和序列分析211

四、一氧化氮在脑缺血，脑老化和老年痴呆中的作用213

第三节 程序性细胞死亡与衰老216

一、细胞程序性死亡的形态和生化特征216

二、细胞凋亡的调控216

三、细胞凋亡与衰老及痴呆症的关系218

四、人参皂甙R_(gl)、黄皮酰胺和NGF抗神经元凋亡的研究220

参考文献222

一、遗传药理学简史224

第一节 概述224

第十一章 分子遗传药理学224

二、遗传药理学的研究方法225

三、遗传在药物代谢和反应中的决定作用226

四、产生药物代谢酶变异的原因227

五、药物代谢酶的遗传药理学多态性：表型和基因型227

第二节 遗传性药物代谢变异228

一、异喹胍(司巴丁)氧化代谢多态性228

二、S-美芬妥因代谢多态性230

三、乙酰化代谢多态性232

四、葡萄糖醛酸化代谢变异234

五、乙醇和乙醛代谢酶活性异常235

六、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷237

第三节 药物-受体反应异常238

一、纤维性囊肿病238

二、恶性高热238

三、胰岛素耐受症239

五、加压素耐受症241

四、香豆素类抗凝作用耐受症241

六、氨基甙类抗生素致聋242

第四节 药物反应和代谢的种族差异243

一、三环类抗抑郁药和神经安定剂243

二、β-受体阻滞剂243

三、可待因和吗啡245

四、苯妥因246

五、钙拮抗剂246

第五节 遗传性药物代谢酶变异和特发性疾病246

一、对氧磷酶、芳香酯酶与疾病的关系246

二、乙酰化表型和特发性疾病的关系247

三、尿苷二磷酸-葡萄醛酸基转移酶248

四、谷胱甘肽S-转移酶248

五、酒精脱氢酶和醛脱氢酶249

六、三甲胺N-氧化遗传多态性与肝脏、肾脏疾病249

七、细胞色素P450单氧化酶系和疾病249

参考文献250

第十二章 药物代谢酶的分子药理学252

第一节 药物代谢酶的研究简史252

第二节 药物代谢酶的定义与分类253

第三节 细胞色素P-450超家族254

一、CYP1家族258

二、CYP2家族260

三、CYP3家族262

第四节 非细胞色素P-450酶类263

一、丁酰基胆碱酯酶263

二、N-乙酰基转移酶264

三、甲基转移酶类265

六、乙醇脱氢酶267

五、谷胱甘肽S-转移酶267

四、酚磺酰基转移酶267

七、人血清对氧磷酶与芳香酯酶268

八、小结268

第五节 药物代谢酶与药物代谢268

第六节 药物代谢的酶促反应动力学270

第七节 药物代谢酶的诱导与抑制273

一、药物代谢酶的诱导273

二、药物代谢酶的抑制274

第八节 中国人药物代谢酶的遗传多态性274

第九节 研究意义与展望277

参考文献278

第十三章 人类疾病的基因治疗281

第一节 基因治疗的概念与适应症281

一、基因治疗的概念281

二、基因治疗的适应症282

第二节 转基因的构建284

一、转基因结构的基本要求284

二、可控性基因表达285

一、质粒体DNA直接注射法288

第三节 基因转移的基本方法288

二、脂质体介导的基因转移289

三、腺病毒与腺相关病毒作为基因转移的载体289

四、逆病毒载体291

五、其它病毒载体292

第四节 基因治疗的临床研究与应用前景292

一、艾滋病的基因治疗293

二、家族进行性肌萎缩294

三、其它遗传性疾病294

四、心血管疾病295

五、小结与展望296

参考文献296

第十四章 药物效应和代谢的立体结构选择性299

第一节 药物分子的立体异构现象300

一、立体异构体的分类300

二、立体异构体命名法303

第二节 药物效应的立体结构选择性303

一、立体结构对药物效应的影响303

二、立体异构体药物与临床效应关系分类306

第三节 药物代谢的立体结构选择性307

一、吸收307

二、分布307

三、代谢310

四、排泄311

第四节 药物毒性的立体结构选择性311

一、细胞毒性311

三、神经毒性312

二、胚胎毒性312

四、致癌毒性313

第五节 药物分子立体异构体的检测方法313

一、光学纯度测定313

二、竞争性结合试验313

三、放射受体测定法314

四、衍生化色谱法314

五、直接色谱法314

第六节 结语317

参考文献318