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1.绪论1

1.1 与毒理学研究的关系1

1.2 研究设计2

1.3 环境因子和接触评价4

1.4 健康效应7

1.5 组织和实施9

1.7 流行病学资料的运用12

参考文献13

2.研究设计15

2.1 绪言15

1.6 结果的分析和解释16

2.2 知识状况的初步回顾16

2.3 描述性研究及现有资料的运用17

2.3.1 死亡率统计18

2.3.2 病患率统计19

2.3.3 危险人群20

2.3.4 死亡率和病患率的地理差异21

2.3.5 时间趋势23

2.3.6 与环境指标的联系24

2.3.7 病例登记24

2.3.8 全面调查25

2.4 假说的提出25

2.5 横断面研究27

2.6 前瞻性和随访研究31

2.7 回顾性队列研究36

2.8 时间-序列研究38

2.9 病例-序列研究39

2.10 控制接触研究42

2.11 环境监测和健康监护44

参考文献45

3.接触评价51

3.1 绪言51

3.2.1 全身作用的因子53

3.2 接触量和剂量53

3.2.2 局部接触56

3.2.3 物理因素56

3.3 联合接触,物理的和化学的相互作用57

3.3.1 相同因子,不同污染源57

3.3.2 不同因子,相同污染源57

3.3.3 不同因子,不同污染源59

3.3.4 杂质59

3.3.5 相互作用60

3.4 接触的定性评价62

3.5 接触的环境评价63

3.5.1 资料的质量64

3.5.2 监测空气污染物的策略65

3.5.2.1 采什么样品?采多长时间?采样频率66

3.5.2.2 代表性68

3.5.3 食物和水中的污染物监测69

3.5.3.1 从膳食摄入有毒元素总的评价70

3.5.3.2 摄入量的间接评价72

3.5.3.3 摄入量的直接评价73

3.5.4 物理因素的监测74

3.6.4.1 噪声74

3.6.4.2 振动76

3.6.4.3 电离辐射77

3.6.4.4 非电离辐射79

3.6 个体采样81

3.7 接触的生物学评价82

3.7.1 优点、缺点、局限性84

3.7.2 为将来参考而收集样品86

3.7.3 各种污染物的指示性样品86

3.7.4 接触的环境和生物学评价实例:无机铅88

3.7.4.1 血铅(Pb-B)91

3.7.4.2 尿铅(Pb-U)91

3.7.4.3 粪铅(Pb-F)92

3.7.4.4 乳齿铅(Pb-T)92

3.8.1 异臭的评价93

3.8 主观环境评价93

3.8.2 味的评价94

3.8.3 饮水感官评价的实例95

3.9 个体间和组群间接触的差异:危险人群96

3.10 室外/室内接触96

3.11 时间加权接触量99

参考文献101

4.健康效应及其测定和解释110

4.1 绪言110

4.1.1 健康效应的概述111

4.1.2 健康效应测定概述113

4.1.2.1 仪器间及仪器内部的差异115

4.1.2.2 实验室之间及实验室内的差异115

4.1.2.3 观察者之间及观察者本身的差异116

4.2 死亡率及病患率统计116

4.2.1 死亡率统计117

4.2.2 常规病患率统计118

4.3.1 癌症和环境因素121

4.3 癌症121

4.3.2 癌症度量方法122

4.3.2.1 发病率及死亡率122

4.3.2.2 发病率随年龄的变异123

4.3.2.3 地理差异123

4.3.2.4 癌症和生活方式125

4.3.2.5 移民中的癌症125

4.3.2.8 医院资料126

4.3.2.6 时间分布126

4.3.2.7 相关研究126

4.3.2.9 癌症及职业127

4.3.2.10 病例报告127

4.3.2.11 病理结果在流行病学上的应用128

4.4 呼吸及心血管系统效应128

4.4.1 症状调查表129

4.4.2 系统功能试验133

4.4.3 方法的标准化135

4.4.4 X线测定137

4.4.5 过敏测量138

4.4.6 实例:锰对呼吸及心血管系统的效应138

4.5 神经系统与感觉器官的效应140

4.5.1 中枢及周围神经系统140

4.5.2 耳:声音的效应142

4.5.3 眼及视力143

4.6 行为效应144

4.6.1 环境接触的效应144

4.6.2 效应的指标及测定146

4.6.3 资料的解释148

4.7 造血系统效应149

4.7.1 对血液系统引起直接毒性效应的环境因子149

4.7.2 对血液系统引起间接毒性效应的环境因子149

4.7.3 测量及其解释150

4.7.4 实例:低浓度铅对工人健康的效应151

4.8.1 环境接触效应152

4.8 对肌肉骨骼系统及生长的效应152

4.8.2 效应的鉴定153

4.8.3 身体的易感性154

4.8.4 外来的影响154

4.8.5 发育状态154

4.8.6 实例:地方性氟中毒155

4.9 皮肤的效应155

4.9.1 环境引起的皮肤病155

4.9.2 流行病学研究方法157

4.10 生殖系统的效应158

4.10.1 生殖器官的效应158

4.10.2 遗传效应158

4.10.2.1 遗传危险性评价159

4.10.3 胎儿中毒效应160

4.10.3.1 胎儿中毒效应的测定160

4.10.4 遗传疾病和畸形的登记163

4.10.5 实例:EEC关于先天性畸形的研究164

4.11.1 肾脏166

4.11.1.1 肾脏疾病的检测166

4.11 其他重要内脏器官的效应166

4.11.2 膀胱168

4.11.3 胃肠道169

4.11.3.1 食道169

4.11.3.2 胃及十二指肠169

4.11.3.3 小肠和大肠170

4.11.4 肝脏170

4.11.5 胰脏171

参考文献172

5.研究的组织和实施193

5.1 绪言193

5.2 研究方案193

5.2.1 问题的说明和假设的提出194

5.2.2 方法说明195

5.2.3 常规资料的估价195

5.2.5 所需人力和物资196

5.2.4 资料的分析和报告196

5.2.6 发展中国家的研究概况198

5.3 道德与法律方面的考虑199

5.3.1 医学资料的保密性201

5.4 研究的时间程序表203

5.4.1 准备阶段203

5.4.2 预备性研究204

5.5.1 研究组领导和流行病学家205

5.5 研究组的组成205

5.4.3 正式研究205

5.5.2 临床专家206

5.5.3 统计学专家206

5.5.4 环境科学家207

5.5.5 调查员和技术员207

5.5.6 协作人员208

5.5.7 发展中国家的特殊情况209

5.5.8 实例:痛痛病和慢性镉中毒研究组209

5.6.2 采集样品211

5.6.1 与地方当局和研究对象协商211

5.6 研究工作的实施211

5.6.2.1 实例:采样方法213

5.6.3 记录表和调查表的设计216

5.6.4 资料管理与计算机程序217

5.6.5 工作人员的培训218

5.6.6 预备性研究219

5.6.6.1 实例:呼吸量测定和观察误差的评价220

5.6.6.2 实例:X线观察误差的评价221

5.6.7.2 访问调查223

5.6.7 正式研究223

5.6.7.1 预先联系223

5.6.7.3 医学和实验室检查224

5.6.7.4 环境测定224

5.6.7.5 资料的相互联系与评价225

5.6.7.6 结果的报告226

5.6.8 队列研究的实例227

5.6.8.1 密执安多澳联苯的研究227

5.6.8.2 孟买空气污染和健康危害的研究228

5.6.8.3 塔克森市慢性阻塞性肺部疾患的研究232

5.6.8.4 蒂肯西居民健康研究234

5.6.8.5 原子弹辐射的后期效应236

5.7 国际合作研究239

5.7.1 研究方案和时间表239

5.7.2 组织和采样方法240

5.7.3 调查表241

5.7.5 报告表242

5.7.4 测定仪器和方法的标准化及质量控制242

参考文献243

6.分析、解释和报告248

6.1 绪言248

6.2 资料的准备249

6.2.1 编码249

6.2.2 键盘穿孔250

6.2.3 资料的校核和编辑250

6.3.1 目的251

6.3 资料的描述(或归纳)251

6.3.2 频数分布和直方图252

6.3.3 双变量分布和散点图254

6.3.4 离散型变量和联列表258

6.3.5 资料的独立性和关联性259

6.3.6 关于图表的要点259

6.3.7 统计值及其指标260

6.3.7.1 平均数260

6.3.7.2 离散度(或离散趋势)261

6.3.7.3 病患率与死亡率指标262

6.3.7.4 标准化264

6.3.7.5 比例死亡率265

6.3.7.6 相对危险性和归属危险性267

6.3.7.7 有关统计值和指标的结论性意见269

6.4 分析和解释269

6.4.1 关于资料解释的统计学概念269

6.4.2 误差271

6.4.3.1 定性资料275

6.4.3 横断面研究结果的分析275

6.4.3.2 定量资料:因变量和自变量277

6.4.3.3 统计学家和计算机279

6.4.3.4 方差分析280

6.4.3.5 相关282

6.4.3.6 多元回归285

6.4.3.7 相加的线性模型286

6.4.3.8 更复杂的模型286

6.4.3.9 伪变量287

6.4.3.10 变量的选择288

6.4.3.11 拟合度的评价291

6.4.3.12 模型稳定性的评价293

6.4.3.13 正常值预测294

6.4.3.14 多变量资料研究的其他方法294

6.4.4 前瞻性研究和随访性研究资料的分析296

6.4.4.1 术语296

6.4.4.2 时间--测定的变量296

6.4.4.3 人年法297

6.4.4.4 修正寿命表法298

6.4.4.5 接触和观察时间相重合299

6.4.4.6 延迟接触300

6.4.4.7 潜伏期的确定300

6.4.4.8 其他分析技术301

6.4.5 病例-对照研究资料的分析302

6.4.5.1 相对危险性和绝对危险性302

6.4.5.2 前瞻性研究和病例-对照研究的关系303

6.4.5.3 分层样本分析304

6.4.5.4 配对样本分析306

6.4.5.5 忽视配对的效应307

6.4.5.6 其他分析方法309

6.4.6 根据分析结果得出结论310

6.5 报告314

6.5.1 流行病学报告的种类314

6.5.2 基本的科研报告314

6.5.2.2 方法315

6.5.2.1 绪言315

6.5.2.3 结果316

6.5.2.4 讨论317

6.5.2.5 摘要317

6.5.3 非技术性报告318

参考文献320

7.流行病学资料的运用329

7.1 绪言329

7.2 对公众的报导329

7.3 流行病学资料的重要特征和局限性330

7.4 标准的制订331

7.4.1 制订标准的因素332

7.4.2 暂行标准333

7.5 预防效果的评价335

7.6 公开的政策335

参考文献338

英汉词汇对照表340

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