《最新药物临床试验与非临床研究质量管理规范实施手册 第1卷》求取 ⇩

第一章药物的概念与作用3

第一节 药物的概念3

第二节药物的作用4

一、药物的基本作用4

二、药物作用的类型5

三、药物的作用机制8

第三节机体对药物作用的影响10

一、药物的体内过程10

二、血药浓度的动态变化规律15

第四节影响药物作用的因素16

一、机体方面17

二、药物方面20

三、给药方法方面21

第五节药物的基本分类23

一、抗微生物药23

二、抗寄生虫病药25

三、抗恶性肿瘤药25

四、传出神经系统药25

五、局部麻醉药26

六、中枢神经系统药27

七、抗变态反应药27

八、利尿药和脱水药27

九、消化系统药27

十、呼吸系统药28

十一、心血管系统药28

十二、血液和造血系统药31

十三、子宫兴奋药32

十四、激素类药32

十五、维生素类药33

十六、解毒药33

十七、免疫预防制剂33

第二章新药的药理研究与评价34

第一节 药理研究的目的和任务34

第二节我国新药的药理研究的基本要求35

一、主要药效研究35

二、一般药理研究36

三、复方制剂中多种组分对药效或毒副作用影响的研究36

第三节从合理有效的药理筛选中获得进入药效学比较研究的化合物36

一、一般筛选37

二、定向筛选40

三、分子水平的药物筛选40

四、筛选结果的评价69

第四节药理实验设计的基本原则71

一、重复71

二、随机72

三、对照74

第五节药理实验方法74

一、实验动物的选择75

二、给药方法76

三、实验水平77

四、正常动物实验和模型动物实验77

五、预防实验和治疗实验78

六、比较实验78

第六节药效评价标准79

一、药效评价的定量方法79

二、药物作用强度和量效关系。80

三、药物作用持续时间与时效关系81

第七节实验样本数81

一、影响实验样本数的因素82

二、药理实验样本数估算的原理83

三、药理实验的基本例数88

第八节实验剂量的确定89

一、最佳剂量的探索90

二、多剂量实验中剂量间距的确定91

三、剂量换算91

第九节实验动物分组的问题95

一、分组类型96

二、对比的性质98

三、随机化98

第十节实验的稳定性和灵敏性及其实验误差的控制102

一、实验的稳定性102

二、实验的灵敏性104

三、实验误差的控制105

第十一节实验数据统计分析的数学基础107

一、1.11.1有效数字与误差传递107

二、线性相关与直线回归108

三、多元回归与曲线回归109

四、定性数据的描述110

五、定量数据的描述111

第十二节药效计算113

一、ED50计算114

二、最大效应（Emax），内在活性（a）及Hill系数计算116

三、平衡解离常数（K）及亲和力指数（pD2）计算117

四、竞争性拮抗指数（pA2）计算118

第十三节常用数理统计方法的应用122

一、数理统计分析的重要性及其特点122

二、定性数据统计分析方法的选择126

三、定量数据统计方法的选择127

四、常用定性数据统计的显著性检验131

五、常用定量数据统计分析的显著性检验139

第十四节复方制剂药效评价分析156

一、概率和法157

二、G检验159

第十五节药效学与药代动力学（PD-PK）的同步分析162

一、PD-PK同步分析的基本思想162

二、药物浓度-效应关系162

三、药物浓度-效应关系的经时变化163

四、PD-PK同步分析的基本模型163

五、PD-PK同步分析的实验设计167

第三章药物安全性评价研究170

第一节 药物安全性评价研究的目的和任务170

第二节药物非临床安全性研究质量管理规范171

一、发展背景171

二、GLP实施的目的172

三、GLP的适用范围173

四、GLP的基本内容173

第三节我国新药研究的临床前安全性评价研究的基本技术要求174

一、全身性用药的毒性实验175

二、局部用药的毒性实验176

三、特殊毒性实验177

四、药物依赖性实验182

第四节药物安全性实验设计的基本原则183

一、一次给予药毒性实验183

二、长期给药毒性实验185

三、特殊毒性实验187

第五节实验数据的统计分析189

一、LD50的计算189

二、LD50参数的显著性检验195

三、复方制剂的怠性毒性评价方法197

四、长期毒性的血液学指标的统计分析199

五、长期毒性的血液生化指标的统计分析201

六、局部毒性实验数据的统计分析203

七、特殊毒性实验数据的统计分析211

第六节生物技术产品的安全性评价213

一、目的213

二、实验设计应考虑的要点214

三、实验项目214

第七节药物安全性评价研究中的药物毒代动力学215

一、前言215

二、毒代动力学研究目的216

三、毒代动力学研究的实验设计217

四、毒代动力学研究内容218

五、毒代动力学研究报告的要求220

第八节新药临床前安全性评价的组织管理与规范化221

一、优良实验室规范的源起221

二、在我国实施GIP的必要性223

三、世界各国颁布GLP规范概况225

四、GIP规范常用的术语227

五、GLP规范的主要内容228

第九节 对实施GLP的几点看法243

第四章药物非临床研究质量管理概述246

第一节药物非临床研究质量管理规范的实质和内容246

一、GLP的发展概况246

二、GLP的主要内容254

第二节GLP和药物研究275

一、GLP与新药研发的关系275

二、GLP管辖的研究项目276

三、实施GLP管理的工作量和费用277

四、关于增加GLP管辖项目的争论279

五、确定我国GLP研究项目的建议281

第三节我国实施GLP的现状及必要性281

一、GLP在我国实施的必要性281

二、我国GLP的产生与发展284

三、我国实施GLP的现状及问题284

四、GLP实施的关键与申报的准备287

第四节FDA实施GLP的历史回顾与展望292

一、FDA在实施GLP中发现的问题292

二、FDA对问题的反应294

三、试行法规295

四、范围296

五、执法战略297

六、权力297

七、对试行法规和最后法规的评论298

八、对规程的评价300

第五节毒理学和GLP条例302

一、急性毒性试验302

二、亚慢性（亚急性）毒性试验304

三、慢性毒性研究307

四、致癌性研究308

五、生殖毒性试验310

六、遗传毒理学试验312

第五章药物临床试验管理概述315

第一节GCP的概念、作和与基本原则315

一、GCP的概念315

二、GCP的宗旨316

三、GCP的历史回顾317

四、GCP的国际一体化319

五、GCP的重要作用320

六、GCP的基本原则321

七、GCP的基本内容322

第二节GCP在我国的实施323

一、GCP的引入与发展324

二、我国GCP的内容概要324

三、我国实施GCP的现状325

四、存在的主要问题326

五、在我国实施GCP的重要意义327

六、实施GCP面临的挑战与对策331

第三节临床实验室质量管理概述334

一、临床实验室质量管理及管理层次334

二、质量控制诸要素343

三、临床实验室质量管理概述351

四、质量保证诸要素377

五、分析前阶段的质量保证382

六、分析后阶段的质量保证397

七、临床实验室质量管理体系418

八、实验室认可和认可标准429

第一章毒理学实验基础441

第一节 毒理学实验的原则441

第二节 毒理学毒性评价试验的基本目的445

第三节 动物实验的职业道德446

第四节 实验动物的选择和管理447

第五节 实验动物的准备453

第六节 受试物和样品的准备458

第七节 实验动物染毒途径和技术460

第八节 实验动物生物标本采集及处死469

第九节 毒理学试验的统计学474

第十节 优良实验研究规范489

第二章药物毒性作用及其机制492

第一节药物毒性作用492

一、毒性作用的概念492

二、毒性作用分类493

三、影响毒性作用的因素495

第二节药物对人体各系统的毒性作用506

一、药物对肝脏的毒性作用506

二、药物对肾脏的毒性作用518

三、药物对呼吸系统的毒性作用524

四、药物对神经系统的毒性作用535

五、药物对血液系统的毒性作用554

六、药物对免疫系统的毒性作用561

七、药物对心血管系统的毒性作用576

八、药物对内分泌系统的毒性作用589

第三节药物毒性作用机制599

一、基本概念599

二、化学毒物产生毒性的可能途径600

第四节化学毒物对生物膜的损害作用601

一、化学毒物对生物膜的组成成分的影响601

二、化学毒物对膜生物物理性质的影响603

第五节化学毒物对细胞钙稳态的影响606

一、细胞内钙稳态606

二、细胞钙稳态的紊乱与细胞毒性607

三、钙稳态失调的机制608

第六节机体内生物大分子氧化损伤609

一、自由基的来源与类型609

二、机体对氧化损伤的防御系统611

三、自由基对生物大分子的损害作用613

第七节化学毒物与细胞大分子的共价结合618

一、与蛋白质的共价结合618

二、与核酸分子的共价结合622

第三章毒物的处置与毒代动力学625

第一节毒物的吸收、分布、生物转化与排泄625

一、吸收626

二、分布628

三、生物转化632

四、排泄651

第二节药物毒代动力学653

一、动力学模型654

二、药代动力学研究660

第四章一般毒性试验743

第一节急性毒性试验743

一、经口急性毒性试验743

二、经呼吸道急性毒性试验759

三、经皮肤急性毒性试验760

第二节 局部毒性试验763

第三节 蓄积毒性试验766

第四节亚慢性和慢性毒性试验768

一、亚慢性毒性试验768

二、慢性毒性试验770

第五章特殊毒性试验774

第一节致突变实验774

一、突变作用的概念774

二、突变作用的物质基础775

三、突变作用的分子机理776

四、突变后果779

五、药物的致突变性783

六、抗突变作用783

七、检测致突变性药物的条件785

八、致突变实验方法786

第二节致癌试验811

一、化学致癌物811

二、化学致癌过程816

三、阻断化学致癌过程的途径820

四、致癌试验825

第六章生殖毒性试验835

第一节 一般生殖毒性试验835

第二节繁殖试验836

一、试验动物、染毒和繁殖时间836

二、观察指标837

三、评价837

第三节 致畸胎作用研究838

第四节 致畸胎研究发展概况839

第五节致畸作用机理841

一、基因突变841

二、染色体畸变842

三、核酸和蛋白质合成障碍842

四、酶抑制842

五、细胞死亡和抑制细胞增殖843

六、渗透压不平衡843

七、生物合成基质和辅酶的缺乏843

八、能量不足844

九、干扰细胞的有丝分裂844

第六节影响药物致畸性的因素844

一、遗传因素844

二、药物的理化性质845

三、给药时间与途径846

四、给药剂量847

五、母体状况848

第七节致畸试验848

一、实验动物848

二、动物受孕及检查方法849

三、剂量分组，给药方式及时间850

四、观察851

五、结果评定855

第八节 致畸研究的新进展859

第七章全身用药的毒理研究862

第一节新药急性毒性试验862

一、目的和意义862

二、实验方法864

三、急性毒性试验中常用LD50计算方法869

第二节新药长期毒性试验874

一、一般原则874

二、检测项目877

三、检测指标的时间879

四、资料整理要求880

五、结果评价880

第三节制剂的全身毒性试验881

一、静脉注射制剂的全身毒性试验881

二、局部用药的全身毒性试验884

第八章药物依赖性试验885

第一节药物依赖性的特征及临床表现886

一、阿片类药物依赖性的临床表现888

二、巴比妥及其它镇静安眠药依赖性的临床表现889

三、抗焦虑药依赖性的临床表现890

四、其它药物依赖性的临床表现890

第二节阿片类药物依赖性的分子作用机制891

一、胞内住处转导通路概述892

二、阿片类药物身体依赖性的分子作用机制893

三、阿片类药物精神依赖性的分子作用机制894

第三节谷氨酸及其受体与阿片类身体依赖性896

一、阿片类身体依赖相关的神经部位897

二、谷氨酸代谢与谷氨酸受体897

三、谷氨酸与阿片类身体依赖898

四、к受体在谷氨酸释放中的作用898

五、谷氨酸受体与阿片类身体依赖899

第四节戒毒药900

一、化学药戒毒药900

二、中药戒毒药902

第五节 药物依赖性试验方法904

第六节 评价药物依赖性的方法907

第七节 毒品与艾滋病908

第八节 药物依赖性与药物滥用的科学研究918

第九章毒理学安全性评价程序920

第一节毒理学安全性评价的概念及意义920

一、基本概念920

二、安全性评价程序的概况及意义921

第二节毒理学安全性评价程序的内容925

一、毒理学安全性评价程序的选用原则925

二、试验前的准备工作926

三、不同阶段安全性评价的毒理学项目928

四、安全性评价中需注意的问题931

第三节现有的化学物安全性毒理学评价程序933

一、农药安全性毒理学评价程序933

二、食品安全性毒理学评价程序941

三、化妆品安全性评价程序和方法948

四、新药毒理研究的技术要求949

第一章药物临床试验的意义与要素959

第一节临床试验的意义959

一、评价新药的临床应用价值960

二、确定新药的最佳使用方法960

三、提供新药注册的资料961

四、为企业新药研究及市场开发决策提供依据961

五、为医生和病人正确使用新药提供依据962

六、健康经济学评价962

第二节临床试验的基本要素963

一、药物临床试验的基本原则964

二、研究风险及对受试者的保护965

三、获得主管部门批准966

四、临床试验方案967

五、病例报告表970

六、试验目的972

七、对照973

八、试验设计974

九、随机977

十、得到均衡的治疗组977

十一、盲法试验978

十二、样本量980

十三、安慰剂981

十四、双盲双模拟技术982

十五、多中心临床试验983

十六、基线和终点984

十七、给药方案985

十八、剂量-反应关系986

十九、依从性987

第二章药物临床试验的分期与技术要求990

第一节新药临床实验的分期990

一、Ⅰ期临床实验990

二、Ⅱ期临床实验991

三、Ⅲ期临床实验991

四、Ⅳ期临床实验991

第二节我国新药临床实验的分期及基本技术要求992

一、临床实验993

二、临床验证996

第三章临床对照实验998

第一节 无对照实验998

第二节 历史对照999

第三节 配对实验999

第四节 标准药物对照和安慰剂对照实验1000

第五节临床试验中对照组的选择1001

一、设立对照组的必要性1001

二、对照组的类型1002

三、安慰剂对照（placebo control）1002

四、空白对照（no-treatment control）1004

五、剂量-反应对照（dose-response control）1004

六、阳性药物对照（active control）1005

七、外部对照（external control）1007

八、讨论1007

第六节多中心临床试验1009

一、多中心临床试验的优点与存在的问题1009

二、多中心临床试验的计划与组织（organization and planning）1010

三、多中心临床试验的质量控制1012

四、统计模型（statistical model）1014

第七节样本大小估计方法1018

一、率的单样本情况1018

二、率的两样本情况1021

三、病例对照研究中的样本大小1024

四、队列研究中的样本大小1027

五、生存数据发病率的样本大小1029

六、连续反应变量的样本大小1035

七、抽样调查的样本大小1038

第八节双盲临床试验1043

一、什么是双盲临床试验1044

二、双盲临床试验的实施1045

三、双盲临床试验的进一步讨论1052

第九节交叉试验1059

一、概述1059

二、2×2交叉试验计量资料的统计分析1062

三、多个处理交叉试验的计量资料的统计分析1082

四、2×2交叉试验定性资料的统计分析1095

第十节重复测量设计1108

一、概述1108

二、统计分析方法1116

第四章临床试验设计、分析与实施要求1135

第一节 概述1135

第二节平行组设计1136

一、基本概念（basic concept）1136

二、固定作用模型例1136

三、随机作用模型例1138

四、协变量的校正（adjustment for covariates）1139

第三节 方差分析后的检验及多重比较1142

第四节使用随机区组设计的单因素试验分析1147

一、完全区组设计的方差分析（analysis of variance for complete block design）1148

二、平衡不完全区组设计的方差分析（analysis of variance for balanced incomplete block design）1149

三、不平衡不完全区组设计的方差分析（analysis of variance for unbalanced incomplete block design）1151

第五节拉丁方、希腊-拉丁方、尧顿方设计1153

一、拉丁方设计（Latin square design）1153

二、重复拉丁方设计（replication of Latin square designs）1154

三、希腊-拉丁方设计（Graeco-Latin suqares designs）1157

四、尧顿方设计（Youden square design）1159

第六节 析因试验设计1160

第七节 嵌套试验设计1162

第八节 裂区设计1165

第九节 反应曲面方法1167

第十节 成组序贯设计1170

第十一节 病例选择和病例数的估算1177

第十二节 病例分组和随机化1180

第十三节 疗效和副作用判断标准1184

第十四节 多中心实验1186

第五章临床实验数据统计分析1188

第一节 实验数据管理及数据表格设计1188

第二节 方案偏差及其处理1190

第三节 实验论据描述1192

第四节 实验数据的误差1195

第五节 显著性检验1197

第六节 统计估计及可信限1209

第七节 组间可比性和子群分析1211

第八节 组内可比性分析1213

第六章临床试验的新技术与新方法1217

第一节抗炎和免疫抑制作用的实验方法1217

一、自身免疫性肝炎1217

二、实验性免疫性肝纤维化1228

三、溃疡性结肠炎1246

四、变应性鼻炎1263

五、支气管哮喘1269

六、自身免疫性甲状腺炎1277

七、类风湿性关节炎1287

八、系统性红斑狼疮1296

九、血小板减少性紫癜1299

十、子宫内膜异位症1302

第二节降脂降压作用的实验方法1308

一、高脂血症实验动物模型的建立1308

二、调节血脂作用的药效学实验方法1311

三、实验性高血压动物模型建立及药效学观察1334

第三节抗肿瘤作用的实验方法1361

一、移植性肿瘤整体动物实验法1361

二、抑制肿瘤增殖作用的体外实验方法1368

三、抑制诱癌作用的观察1373

四、抗肿瘤转移作用的实验方法1377

五、诱导癌细胞凋亡作用的实验方法1425

六、逆转肿瘤耐药性作用的实验方法1450

第四节抗衰老、抗痴呆作用的实验方法1476

一、抗皮肤衰老作用的实验方法1476

二、神经细胞的分离培养1487

三、神经细胞的损伤体外模型建立1492

四、抑制神经细胞损伤的药效作用观察1497

五、神经营养因子类药物的作用观察1502

六、老年痴呆体内动物模型的建立1504

七、寿命试验法1505

第七章临床试验的评价与实适程序1510

第一节临床试验的评价1510

一、疗效的评价1510

二、结果指标1513

三、安全性评价1515

四、不良事件和不良反应1515

第二节临床试验的实施程序1518

一、临床试验的基本程序1519

二、制订计划1519

三、确定试验方案1520

四、设计病例报告表1521

五、获得伦理委员会和药品监督管理部门的批准1521

六、准备研究材料1522

七、选择研究者1522

八、现场评估1523

九、研究开始前的初访1523

十、入选受试者1524

十一、定期监查1525

十二、试验结束1526

十三、数据处理和统计分析1526

十四、总结报告1528

十五、试验结果的发表1528

第一章GLP认定试点情况介绍1533

第一节GLP认定的依据、目的与程序1533

一、GLP认定的依据1533

二、GLP认定的目的1533

三、GLP认定的程序1534

第二节认定试点发现的主要问题1535

一、组织机构1535

二、工作人员1536

三、试验设施1536

四、仪器设备、试验材料管理1536

五、SOP1537

六、研究的实施1537

七、资料档案管理1538

第二章GLP对药品非临床安全性研究的质量保证1542

第一节概述1543

一、影响非临床安全性评价的因素1543

二、GLP提高非临床研究质量的方法与措施1543

三、GLP的质量保证体系1544

第二节标准操作规程1544

一、制定SOP的范围1545

二、SOP的制定程序1545

三、SOP实施1545

第三节 质量控制1546

第四节 质量保证部门1546

第五节检查1548

一、检查的目的和类型1548

二、检查范围和内容1549

三、检查程序1549

四、检查结果1550

第三章质量保证部门1551

第一节导论1551

第二节QAU的建立1553

一、组织机构图1553

二、安全性评价中心负责人和QAU部门1554

三、与专题负责人的关系1555

四、QAU的内部人事管理1556

第三节质量保证部门的检查1557

一、研究检查1557

二、机构检查1559

三、报告审查1559

第四节资格培训1562

一、审查员培训1562

二、专题负责人培训1563

第五节 配合检查1564

第四章GLP实施的监督检查1568

第一节导论1568

一、GLP检查的定义和类型1568

二、GLP检查的意义1569

第二节检查的步骤1570

一、检查的准备1570

二、监督检查1571

三、研究审查1580

四、制定调查报告1582

第三节我国实施GLP检查的情况1582

一、监督检查的主体和客体1582

二、检查人员的组成与资格1583

三、检查的一般程序1583

第四节药品临床前研究机构核查1584

一、概述1584

二、标准的具体内容及释义1585

第一章药物临床试验的筹划1595

第一节 立题、选题1595

第二节 研究项目的科学性1596

第三节 研究项目的可行性1596

第四节 研究效益1598

第五节 申办者研究——挑选研究员1598

第六节多中心研究1601

一、多中心研究的好处1602

二、多中心研究的困难1602

三、管理1602

第七节 研究员——资源、经费1604

第八节 研究合同1606

第二章临床试验对受试验者的权益保障1609

第一节 GCP保护受试者的措施1609

第二节伦理委员会1610

一、伦理委员会的组成1610

二、伦理委员会的职责1611

三、伦理委员会审核的资料1611

四、伦理委员会审议试验方案的重点1612

五、伦理委员会的审核决定1612

第三节知情同意1614

一、知情同意书的内容1614

二、知情同意的过程1616

三、知情同意书的签署1616

四、知情同意需泣意的问题1617

五、我国知情同意书中存在的问题1618

第三章药物临床试验方案设计1619

第一节药物临床试验设计的原则1619

一、对照原则1619

二、重复原则1622

三、随机化原则1624

第二节设计类型1628

一、平行组设计1629

二、交叉设计1629

三、析因设计1630

四、成组序贯设计1631

第三节研究／试验方案1632

一、偏离方案1633

二、方案内容1633

第四节临床研究立题和目的1642

一、目标取向1642

二、立题1642

三、设定研究目的1643

第五节临床研究设计1645

一、医学科研分类1645

二、临床研究设计1649

三、对照1651

四、比较1652

五、设盲1653

六、随机取样1657

第六节研究对象的确定1663

一、确定样本含量1663

二、设定条件1664

三、常用方法1666

四、纳入／排除标准1673

第七节疗效指标和研究流程设计1675

一、研究反应指标1675

二、研究流程1677

第八节Ⅰ期临床试验方案设计1679

一、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点1680

二、单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点1681

三、连续给药药代动力学、耐受性试验设计与研究方法要点1682

第九节Ⅱ期临床试验方案设计1682

一、Ⅱ期临床试验目的1682

二、Ⅱ期临床试验方案设计要点1683

第十节Ⅲ期临床试验方案设计1685

一、Ⅲ期临床试验方案设计要点1685

二、Ⅲ期临床试验的内容1685

第十一节Ⅳ期临床试验方案设计1686

一、Ⅳ期临床试验的内容1686

二、Ⅳ期临床试验方案的设计要点1687

第四章有关人员的职责1688

第一节 有关人员的职责概述1688

第二节 研究者应当具备的条件1691

第三节 研究者的职责1693

第四节 合格研究者的标准1696

第五节 申办者的资格1700

第六节 申办者的职责1701

第七节临床道德伦理1704

一、有道德的临床研究1705

二、不道德的临床研究1705

三、个人与大众道德1706

四、伦理委员会、人体试验委员会1706

五、提早披露研究结果1711

六、利益冲突1712

第八节制药行业的合作1713

一、药业公司1713

二、申办者1714

三、合同研究组织1714

四、中心管理机构1716

五、政府机构1717

六、品质保证、稽查和查核1717

第五章临床试验记录与报告1723

第一节临床试验记录与报告的内容1723

一、病例报告表1723

二、原始文件1725

三、研究者手册1726

四、试验方案1727

五、与申办者签订的合同1727

六、知情同意书及其更新1727

七、受试者招募材料1728

八、伦理委页会批文1728

九、药品监督管理部门批文1728

十、研究人员履历表1728

十一、研究人员名单及签名样本1729

十二、实验室记录1729

十三、样品记录1729

十四、试验用药记录1730

十五、试验监查报告1731

十六、研究中的文件更改1731

十七、一般文件1731

十八、受试者筛选表1731

十九、受试者入选表及识别代码表1732

二十、数据更正表1732

二十一、不良事件及报告的记录1732

二十二、总结报告1733

第二节病例报告表1734

一、病例报告表的一般要求规格1735

二、一般病例报告表1737

三、填写协议1739

四、校对1740

五、研究进行期间的修正1740

六、研究者职责1740

七、监察员查阅项目1741

第三节安全报告1741

一、不良反应事件1742

二、国际监察组织1744

三、侦察和报告不良反应事件1747

四、提早披露研究信息1752

第四节原始资料1753

一、原始资料库1754

二、临床研究的原始记录要求1754

第五节研究档案库1755

一、填写及保存原则1756

二、研究员档案1756

三、申办者档案1756

第六章统计分析与数据处理1759

第一节统计分析1759

一、前期工作1759

二、统计分析方法1760

三、统计分析报告1770

第二节 统计软件1771

第三节数据处理1772

一、报告和分析计划1773

二、数据处理和复核1773

三、临床研究总结报告1777

第七章试验用药品的管理1783

第一节 研究药物的准备1783

第二节 标签1784

第三节 存放条件1785

第四节 研究药物文件1786

第五节 管理1787

第六节 随机密码1791

第七节 特别处理1792

第八章临床试验质量保证1793

第一节临床试验标准操作规程1794

一、制订SOP的意义1794

二、制订SOP的范围和内容1795

三、制订SOP的程序和要求1796

四、SOP的实施1798

第二节 临床试验质量控制1798

第三节临床试验监查1799

一、监查员的资格1799

二、监查员的职责1800

三、监查员的工作内容1800

四、监查的程序1804

第四节研究监察1805

一、监察员1806

二、临查的形式1807

三、访视装备1816

四、监查特殊情况1817

第五节临床试验稽查1819

一、稽查员的资格1819

二、稽查员的职责1820

三、稽查的种类1820

四、稽查的程序1821

第六节临床试验检查1824

一、检查的类型和目的1824

二、检查的方式1825

三、检查的内容1826

四、检查的程序1828

五、检查的结果1828

第七节 稽查和检查前的准备1828

第九章影响临床试验成功的因素与对策1831

第一节 成功的临床试验的涵义1831

第二节临床试验失败的代价1832

一、增加受试者及患者的风险1833

二、延长新药开发的周期，增加研究的费用1834

二、影响新药的审批和上市1835

第三节影响临床试验成功的因素1836

一、开发计划1837

二、试验设计1838

三、操作变异和试验误差1839

第四节保证临床试验成功的策略1840

一、改善研究队伍间的信息交流1840

二、充分利用已有知识或信息1841

三、明确临床试验的目标1841

四、利用先进的技术和方法1842

五、提高研究效率1843

六、严格遵循GCP、现行法规、试验方案和SOP1843

第五节保证临床试验成功的要素1844

一、基本原则1844

二、关键策略1844

第一章药事组织1849

第一节药事组织概述1849

一、组织与药事组织1849

第二节药品监督管理组织1854

一、药品监督管理组织体系1854

二、国家和省药品监督管理局职能1857

三、药品检验机构1858

四、国家药典委员会1860

五、国家中药品种保护审评委员会1862

六、国家药品监督管理局药品审评中心1863

七、国家药品监督管理局药品评价中心1864

八、国家药品监督管理局药品认证管理中心1865

第三节药品生产经营组织及行业管理机构1866

一、企业与现代企业制度1866

二、国家经济贸易委员会医药管理处1868

三、药品生产企业与药品经营企业1869

第四节药学教育、科研组织和社会团体1870

一、药学教育组织1870

二、药学科研组织1871

三、药学社会团体1872

第五节国外药事管理体系1874

一、美国药品监督管理体制及机构1875

二、日本药品监督管理体系及机构1876

三、世界卫生组织1877

第二章药品管理立法与《药品管理法》1879

第一节药品管理立法概述1879

一、药品管理立法与药事管理法的概念1879

二、药品管理立法的基本特征1884

三、药品管理立法的历史发展1885

四、我国的药品管理立法1886

第二节 《药品管理法》和《实施条例》总则1889

第三节药品生产企业管理、药品经营企业管理和医疗机构药剂管理1893

一、药品生产企业管理1893

二、药品经营企业管理1897

三、医疗机构的药剂管理1901

第四节药品管理、药品包装管理、药品价格和广告的管理1905

一、药品管理1905

二、药品包装的管理1913

三、药品价格和广告的管理1915

第五节药品监督和法律责任1918

一、药品监督1918

二、法律责任1924

三、附则1940

第三章药品标准1943

第一节 药品标准的概念与作用1943

第二节国家药品标准与收载范围1944

一、国家药品标准1944

二、国家药品标准的收载范围1944

第三节 药品标准的格式与内容1945

第四节药品标准的制订与修订1945

一、制定药品标准的原则1946

二、药品标准制定修订的基本程序1946

第四章国家基本药物及药事管理1948

第一节国家基本药物管理1948

一、国家基本药物的概念1948

二、制定国家基本药物的指导思想1948

三、国家基本药物的制定和遴选的原则1949

第二节药事管理概述1949

一、药事及药事管理的概念1950

二、药事管理的发展1951

三、药事管理研究方法1952

第三节药品标识物、商标和广告管理1958

一、药品标识物管理概述1958

二、药品包装、标签、说明书管理1965

三、药品商标和广告管理1980

第四节中药管理1989

一、中药管理概述1990

二、中药品种保护2001

三、野生药材资源保护2006

四、中药材市场管理2008

第五节特殊管理的药品2011

一、麻醉药品和精神药品的滥用与管制2011

二、麻醉药品的管理2021

三、精神药品的管理2029

四、戒毒药品的管理2036

五、医疗用毒性药品的管理2038

六、《放射性药品管理办法》2041

第六节制药工业与药品生产质量管理2046

一、生产管理与药品生产概述2046

二、制药工业的发展与现状2053

三、质量和质量管理的基本概念2060

四、药品生产质量管理规范及其认证管理2069

第七节药品市场营销与药品流通监督管理2087

一、药品市场2087

二、药品销售渠道2097

三、药品市场竞争2105

四、药品流通的监督管理2113

第八节医疗机构药事管理2129

一、医疗机构药学服务体系2129

二、医疗机构药剂科的任务、组织和人员配备2136

三、调剂业务和处方管理2143

四、医疗机构制剂管理2152

五、医疗机构药品供应与管理2157

六、药物临床应用及药学保健2164

第九节计算机在药事管理中的应用2174

一、概述2174

二、计算机在药品管理中应用的内容2177

三、药事管理工作计算机信息化的方法2185

第五章药品不良反应监测及整顿2191

第一节新药床前安全性评价2191

一、基本内容2191

二、基本要求2193

第二节 新药临床试验2194

第三节药品上市后监测2195

一、药物不良反应的鉴定2196

二、药物不良反应的分类2198

第四节药品品种的整顿与淘汰2209

一、药品整顿与淘汰的概念2209

二、我国淘汰药品的主要原因2209

三、对淘汰药品的处理2210

四、我国药品整顿和淘汰工作概况2210

第六章新药管理2211

第一节概述2211

一、新药管理法制化的发展2212

二、我国的新药管理2214

第二节新药与仿制药品审批2215

一、新药的定义、分类和名称2216

二、新药研究内容规定2221

三、新药的申报与审批2230

四、新药的质量标准2233

五、仿制药品的审批2233

第三节新药审批重大改革2235

一、新药定义要变化2235

二、审批程序要简化2236

三、宽进严出抓研发2236

四、对中药要保护2237

五、药品“抢仿”有空间2237

第四节药品专利和行政保护2238

一、药品专利保护2238

二、新药保护和技术转让2242

第五节药品不良反应监测报告制度2243

一、建立药品不良反应监测报告制度的重要性2244

二、我国的药品不良反应监测报告制度2244

中华人民共和国药品管理法2251

中华人民共和国药品管理法实施条例2267

药物非临床研究质量管理规范2282

药物临床试验质量管理规范2290

药品注册管理办法（试行）2302

麻醉药品管理办法2328

药品临床研究的若干规定2333

药品不良反应监测管理办法（试行）2335

药品注册管理办法（试行）2339

新药审批办法2365

药品生产质量管理规范（GMP）（1998年修订）2373

药品行政保护条例实施细则2384