慢性阻塞性肺病(COPD)是人一种严重的以气道受限、肺对有害物质炎性反应为特征的呼吸系统疾病。该病发病率高,医疗负担重,已成为世界性的医疗难题。由于COPD的发病机制及临床发展过程较复杂,故临床对其诊断和治疗的研究进展仍相当缓慢。目前,国内外主要通过建立COPD动物模型开展对本病的研究,并取得了一定的成果。但其动物模型主要以啮齿类动物作为其候选动物。由于其解剖及生理特点与人类差异较大,其借鉴意义也存在一定的局限性。因此,建立一种更具有参考意义的COPD动物模型对于COPD发病机制、临床过程等研究是非常重要的。(1)慢性阻塞性肺病小型猪模型的构建。本研究选用3月龄健康巴马小型猪10只,作基础麻醉后使用超声雾化器将脂多糖水溶液雾化吸入小型猪肺部,建立具有于自然发病COPD相似症状及病理变化的小型猪模型。结果表明,气管内雾化吸入LPS可引起小型猪气道阻力增加,肺组织具有细支气管堵塞及肺气肿样病变。(2)慢性阻塞性肺病小型猪模型的评价。本研究进行了经脂多糖诱导后小型猪气道阻力的检测、肺病理组织学检查、支气管肺泡灌洗液内白细胞分类计数。利用ELISA的方法检测了支气管肺泡灌洗液内炎性介导物质的变化,以及利用RT-PCR技术检测了支气管肺泡灌洗液内相关酶类表达的变化。结果显示,经超声雾化吸入LPS后,小型猪出现气道阻力升高;肺泡内中性粒细胞、巨噬细胞堆积,肺泡壁变薄、破裂,肺泡腔增大;支气管肺泡灌洗液内巨噬细胞、中性粒细胞增多,肿瘤坏死因子α、白介素1β增加,猪胰腺弹性蛋白酶、金属基质蛋白酶9、金属基质蛋白酶12及猪胰腺弹性蛋白酶表达增加。

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