《表3 SMN1基因替代疗法治疗脊髓性肌萎缩症的相关临床试验》
SMA,spinal muscular atrophy,脊髓性肌萎缩症;STRONG,PhaseⅠ,Open-Label,Dose Comparison Study of AVXS-101 for Sitting but Non-Ambulatory Patients with Spinal Muscular Atrophy;STR1VE,Phase 3,Open-Label,Single-Arm,Single-Dose Gene Replacement TherapyCl
Zolgensma(AVXS-101)是美国Avexis公司研发的由scAAV9介导的SMN1基因替代药物,目前Ⅰ期临床试验(试验编号:NCT02122952)已完成。该项研究共纳入15例6个月以下的SMA1型患儿,低剂量(67×1012g/kg)组3例、高剂量(200×1012g/kg)组12例,均采用单次静脉注射Zolgensma的治疗方式,至试验结束时,两组患儿年龄均达20个月以上,无需永久性机械通气;高剂量组7例完全无需机械通气、11例获得并保持独立吞咽能力、4例能够经口进食、11例能够独坐、9例能够翻身、2例能够独自行走,而且治疗后1和3个月时的CHOP-INTEND评分分别增加9.80和15.40分,其中11例达到并维持>40分,平均增加24.60分;该项研究有4例患儿治疗后血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高[13]。研究结束后15例患儿均被纳入一项长期随访研究,即START研究(表3),以进一步探讨Zolgensma对SMA1型患儿的长期疗效和安全性。另一项针对SMA2型患者的Ⅰ期临床试验STRONG研究(表3)正在进行中,目前尚未公布结果。针对SMA1型患儿的Ⅲ期临床试验STR1VE研究(表3)的初步结果显示,Zolgensma治疗1个月后6例SMA1型患儿CHOP-INTEND评分增加7.80分,治疗2个月后3例患儿评分增加17.30分,目前该项试验仍在进行中[14]。一项Ⅲ期临床试验SPR1NT研究(表3)正在募集≤6周的症状期前SMA1型、SMA2型患儿,拟进一步评价Zolgensma治疗脊髓性肌萎缩症的有效性和安全性。上述临床试验的最终结果值得期待。
图表编号 | XD0096227300 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2019.06.25 |
作者 | 利婧、张成 |
绘制单位 | 中山大学附属第一医院神经科、中山大学附属第一医院神经科 |
更多格式 | 高清、无水印(增值服务) |