《表1 不同的TLRs与各种癌症的关系》

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《Toll样受体在慢性疾病中的研究进展》


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在多种肿瘤细胞及实体瘤中均可检测到TLRs的表达。Tongtawee等[9]和Chen等[10]研究表明TLR-2/4的基因多态性尤其是TLR-4 Asp299 Gly和Thr399Ile多态性与胃癌的发生紧密相关。此外,有Meta分析显示,TLR-4多态性、Asp299Gly和Thr399 Ile对结肠癌也具有较高的发病风险[11]。同样,TLR-9多态性与宫颈癌发病率也密切相关[12]。在前列腺癌细胞中,除了TLR-3,TLR-4和环氧化酶系统被证明可以增加前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭性外[13],雄激素依赖的长非编码RNA-PART-1诱导TLR-3的表达也可促进前列腺癌细胞的增殖[14]。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的TLR-4上调也已被证明可以增加肝癌[15]和食管鳞癌细胞[16]的存活和增殖。Meseure等[17]发现TLR-9高表达激活下游信号通路,促进上皮间充质细胞转化进程,参与乳腺肿瘤细胞的侵袭与转移。TLR-9的表达也与口腔鳞状细胞癌的增殖能力密切相关[18]。在咽喉癌中,刺激TLR-3上调可增加MAP激酶途径介导的肿瘤细胞[19]。TLR-5基因多态性与乳腺癌发病率增加有关[20]。胰腺癌细胞增殖与TLR-7依赖的MAPK-ERK1/2信号通路相关[21]。总之,TLRs与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,且在不同的肿瘤细胞中有不同的表达途径。有关TLRs在致癌过程中所起作用的详情见表1[22]。合成的TLRs抑制剂也可用治疗疾病,如IMO-8400。IMO-8400是TLR-7,8和9的抑制剂,可通过抑制MYD88 L265P突变驱动的信号传导和细胞存活治疗MYD88L265P突变的B细胞淋巴瘤[23]。