《表2 6例患者治疗方案、疗效和不良反应总结》

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《新辅助免疫治疗对微卫星高度不稳定胃肠肿瘤的有效性和安全性病例探讨》


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6例患者中,2例(患者2和患者6)初期接受过化疗,在前线化疗失败后转为免疫治疗(患者2接受nivolumab,患者6接受信迪利单抗sintilimab和贝伐珠单抗bevacizumab治疗)。其余4例患者中,3例接受了同期化疗(XELOX方案)联合ICIs,1例接受了双联ICIs(nivolumab联合ipilimumab)(表2)。免疫治疗中位持续时间为10.8(6~15)周。新辅助治疗结束后,根据RECISCT 1.1标准由CT评估患者的临床反应。3例患者达到部分缓解(partial response,PR)(50%),另外3例患者达到疾病稳定(stable disease,SD)(50%)。经组织学评估证实,5例(87%)患者达到p CR。图1为来自患者2具有代表性的病理缓解图像。没有达到p CR的另1例患者(患者3)也实现了TNM降期(c T3N3M0),很大程度降低了后续进行根治性手术的难度。图2展示了患者3在新辅助免疫治疗前后的CT扫描影像。值得注意的是,这例患者在新辅助免疫治疗4个周期后呈现出MMR/MSI空间异质性。他的活检结果显示MLH1在60%的视野中阳性,PMS2在60%的视野中阳性,MSH2和MSH6在所有视野中为阳性(60%)(图3)。6例患者均对术前ICIs耐受良好。1例患者(患者3)发生1度腹泻和2度腹痛,2例患者(患者4和患者5)发生1度恶心。没有观察到3/4度不良反应或免疫相关不良反应的发生。所有患者均成功完成了根治性手术,并且没有手术相关并发症(出血、狭窄、瘘或全身并发症)后续产生。除了患者1和患者3接受了2剂辅助免疫治疗以外,其余4例患者在术后停止了支持治疗以外的抗肿瘤治疗。所有患者被要求以3个月为周期规律随访,对肿瘤标志物和CT扫描图像进行评估和监测。中位术后随访时间是10.5(7~18)个月。截止到目前,尚未观察到远期并发症或肿瘤复发的迹象。