《表2 肾功能指标与血钾浓度》

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《新型隐球菌脑膜炎患者的抗真菌治疗分析与药学监护》

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两性霉素B的不良反应主要体现在泌尿生殖系统、代谢内分泌系统、血液系统等。几乎所有的患者都会出现不同程度的肾功能损害，表现为尿素氮和血肌酐升高、尿比重下降、尿渗透压升高等。可能的作用机制为两性霉素B造成肾血管收缩，从而引起肾缺血性损伤，形成远端小管膜内孔隙，最终导致肾血流量减少[21]。由于许多患者对两性霉素B的不良反应不耐受，因此，通常会根据患者的情况给予小剂量爬坡治疗。静脉滴注时，一般先试以1～5 mg或按体重一次0.02～0.1 mg·kg-1给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5 mg直至达到治疗剂量。2018年《隐球菌性脑膜炎诊治专家共识》推荐诱导期首选低剂量两性霉素B（0.5～0.7 mg·kg-1·d-1）治疗非HIV/AIDS相关隐球菌性脑膜炎，具有较好的疗效和安全性[18]。该患者体重70 kg，治疗剂量为35～49 mg·d-1。医生考虑到该患者在外院已使用过两性霉素B脂质体，因此入院后即给予治疗剂量的两性霉素B 35 mg ivgtt qd进行诱导治疗，用药1 d后便出现尿素氮和肌酐升高，随即减量至30 mg ivgtt qd，尿素氮和肌酐仍偏高，继续减量至25 mg ivgtt qd，最后以30 mg ivgtt qd为治疗剂量，较标准剂量低。临床药师认为，由于两性霉素B脂质体进行了结构改造，降低了肾毒性。因此，由两性霉素B脂质体转换为两性霉素B普通制剂时，仍建议使用小剂量爬坡治疗。若尿素氮超过正常1倍或肌酐高于265μmol·L-1时，应考虑隔日给药或暂停给药，等指标恢复后再从低剂量开始重新用药。同时，低血钾也两性霉素B常见的不良反应，原因大多为肾小管酸中毒，从而使钾离子排泄增多[22]。患者在用药过程中血钾一直偏低，因此，建议医生给予患者口服补钾，医生采纳。同时嘱咐患者多食含钾食物，如香蕉、甜橙、西瓜等。患者住院期间的肾功能指标和血钾浓度见表2。