《基因多态性及表观遗传对AD发病机制的作用及相关干预措施》

该项目属于临床医学领域,为社会公益类。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆症,是一种神经系统变性疾病,主要表现为进行性记忆丧失、认知障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状,严重影响患者的社会活动和生活能力。尽管政府投入大量的资金和人力针对AD进行了广泛的研究,但其病因和发病机制尚未阐明。随着社会老龄化加快,AD发病率逐年增加。中国有AD患者500多万,占世界AD总数的1/4,且每年以30-50万新发病例增长。AD平均生存期为5.5年,已成为继心血管病、脑血管病和癌症之后危害老人健康的“第四大杀手”。因此,对AD的防治刻不容缓。由于对该病的早期表现存在误区,导致中国AD的就诊率和治疗率严重低下,如何针对AD的发病机制构建高效、准确的诊断平台,探究干预和治疗的新靶点是AD领域亟待解决的热点和难点。该项目组历时10年余,在河南省科技厅、河南省卫计委科技创新型人才“51282”工程等项目的资助下,从基因多态性、表观遗传学、分子遗传及临床干预等全方位、多角度、多层面的对AD进行系统研究,为AD的早期筛查、诊断和干预提出新思路并取得创新性成果,主要技术创新点如下:

1.从基因多态性角度探讨基因与AD的发病关系,首次发现IL-16基因、ANP基因、SORL1基因、PPARG基因、PPAR-γ基因、CYP2J2基因单核苷酸多态性(SNP)及相关基因型和位点与AD的发病风险显著相关。

2.从表观遗传学角度探讨基因与AD发病的关系,首次发现BDNF基因、DRD4基因、OPRD1基因和OPRK1基因、雌激素基因启动子区甲基化水平异常可调控基因的表达以影响AD的发病风险。

3. AD的药理学研究中首次发现使用泰必利、利培酮;尼莫地平、多奈哌齐等临床药物联合治疗可显著改善AD的心理、精神认知等症状。

4.探讨了其他遗传细胞分子层面与AD发病机制的关联,首次在动物AD模型上发现lncRNA、MicroRNA-128、染色体末端的端粒长度等参与了AD的发病机制,与AD发病风险相关,使用姜黄素、咖啡酸、骨髓间充质干细胞等进行干预后显著改善了AD的相关症状。

该项目经科学技术部西南信息中心查新中心对该项目的科技查新时限内未见相同研究报道。该研究结果以系列论文的形式发表在多个国外期刊上,共发表研究论文19篇,其中18篇论文被SCIE数据库收录,其中JCR 1区论文6篇,JCR 2区论文5篇,累计影响因子40.089分,单篇最高影响因子6.491。共被引用194频次,其中单篇最高被引用110次。该研究成果经"国际神经修复协会"会议评价,认为项目为阿尔茨海默病的治疗提供了新的思路和手段,具有较好的应用和研究前景及较强的创新性和临床应用价值,达到国内先进水平。

该研究成果该项目已被宁波大学医院附属医院、中国人民解放军联勤保障第970医院、淄博市中心医院、郑大一附院、郑大五附院、郑州市中心医院、平顶山市第一人民医院、郑州大学第二附属医院等省内外多家医院推广应用,获得了较好的评价,社会效益显著。

该成果的研究与应用为临床医师探究AD的发病机制提供了新的思路,有助于AD的高风险人群早筛查早干预,进一步加深明确了AD的的发病机制,并为未来的早期筛查和临床治疗提供了新的依据及方向,为临床改善AD相关认知学习、记忆缺陷、心理精神症状方面提供了新的方法,为临床上寻求新的治疗靶点提供了新的的理论依据,更降低了患者心理负担和经济负担,为中国未来对老年痴呆相关疾病的治疗和提高国民健康水平做出了贡献。

成果说明

本研究取得了省内外医院的应用推广: (1)郑州大学第一附属医院开展外周血和脑脊液基因多态性及DNA甲基化测试筛查老年人认知功能障碍的项目。共计筛查病人200余例,发现了一些高风险人群并早期进行干预,获得了良好的社会效益。 (2)郑州大学第五附属医院应用研究中的利培酮和硫必利对老年痴呆患者神经精神症状治疗,共开展临床病例65人次,对改善患者认知行为和发作性精神症状取得较好的临床和社会效果。 (3)郑州市中心医院应用郑州大学第二附属医院所研究的项目,通过测定指定基因测定启动子区DNA甲基化水平来筛查未来

  1. 下载详细PDF版/Doc版

提示:为方便大家复制编辑,博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。