《脓毒症患者血清胆碱酯酶、血糖水平的变化及其临床意义》

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一、项目背景:脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS),其发生率高,全球每年有超过1800万严重脓毒症病例,美国每年有75万例脓毒症患者,并且这一数字还以每年1.5%~8.0%的速度上升。脓毒症的病情凶险,病死率高,全球每天约14,000人死于其并发症,美国每年约21.5万人死亡。据国外流行病学调查显示,脓毒症的病死率已经超过心肌梗死,成为重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因。近年来,尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步,脓毒症的病死率仍高达30%~70%。脓毒症治疗花费高,医疗资源消耗大,严重影响人类的生活质量,已经对人类健康造成巨大威胁。高血糖在危重病的临床诊疗过程中十分常见,而无论该患者以前是否患有糖尿病。最新的研究表明,即使是轻度的高血糖对机体也是有害的。在危重病患者中高血糖促进并加重炎症反应,甚至起到促炎细胞因子的作用。许多危重病患者如严重创伤、烧伤、脓毒症、脏器缺血、休克等,尤其是存在全身炎性反应综合征/多脏器功能障碍综合征的患者均存在炎性介质和细胞因子大量无节制失控性释放,以致形成一系列炎症反应和代谢的紊乱。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)以及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)合成大量增加,其结果为反应性高血糖状态和胰岛素抵抗,这种高血糖能促进凝血,诱导细胞凋亡,损害中性粒细胞功能,增加感染易感性,影响伤口愈合,并增加患者病死率。人血清ChE主要分为乙酰胆碱酯酶(ChE,又称真性胆碱酯酶)和丁酰胆碱酯酶(BuChE,又称假性胆碱酯酶或拟胆碱酯酶)两种。人血清ChE中BuChE占多数,AChE含量极少。血清ChE水平能敏感地反映肝脏的合成代谢功能,临床常用于判断肝脏疾病及有机磷中毒的程度、疗效和预后。Montagnese等研究表明,血清ChE水平在低体质量患者中显著下降,与营养状态影响肝功能有关,并提出血清ChE水平可作为判断营养不良标志物的假说。近年来,有研究发现,血清ChE在对于严重多发伤的病情程度及预后的判断中具有一定的意义。APACHEⅡ评分对患者的急性生理和慢性健康状况进行综合评价,在脓毒症患者的疾病严重程度评估中有重要作用,APACHEⅡ评分越高,病情越危重。但是,脓毒症患者血清ChE、血糖水平,联合APACHEⅡ评分评估患者预后却较少报道。因此,该研究旨在对脓毒症患者血清ChE、血糖水平结合APACHEⅡ评分探讨其在评估患者预后中的作用。该课题通过以脓毒症患者为研究对象,分别检测患者血清ChE、血糖水平结合APACHEⅡ评分,观察其不同时段水平变化及差异,并经统计分析其与患者病程发展的关系。

二、技术原理及性能指标:

1.得出PBS、CHE是否可以成为判断脓毒症患者预后的预测指标。

2.探讨PBS、CHE水平在脓毒症患者引起变化的可能机制。

3.撰写学术论文1~2篇。

三、技术的创造性与先进性:国内首先利用PBS联合CHE水平对脓毒症患者的严重程度与预后进行评价,属于国内先进水平。

四、技术的成熟程度,适用范围和安全性:该项技术已经属于成熟应用阶段,适合于所有脓毒症患者的病情及预后判断。因为只需要采集病人静脉血液即可检测,因此具有良好的安全性。

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