该项目属于临床医学神经外科学领域。

脑血管疾病已成为人类死亡的首要病因，脑出血是脑血管病中较严重的类型，病死率高达50％以上，存活者多遗留严重残疾，造成沉重的家庭和社会负担。传统观念认为神经不可再生，当出血、创伤等原因造成神经元损伤缺失时，神经功能损伤难以恢复。骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植被认为可能是治疗脑出血等神经损伤性疾病的有效手段，但有关临床应用的可行性、有效性、安全性及其神经保护机制等关键技术问题没有得到很好的解决，临床应用尚没有取得突破性进展。

该项目在国家自然科学基金(81701159)、山东省自然科学基金(ZR2015HQ023)、山东省重点研发计划(2018GSF118046)、中国博士后基金(2018M6321231)、山东省博士后基金(201703084)、聊城市科技发展计划(2010E015)资助下，综合大量动物实验的基础上，借鉴国内外干细胞临床治疗其他疾病的经验，对干细胞移植治疗脑出血神经损伤关键技术与临床应用进行研究，历时12年时间，取得以下技术创新：

1.国际上首次提出血肿腔局部注射和蛛网膜下腔注射相结合的二次移植方案，早在2007年就创新性的将自体BMSCs移植治疗脑出血应用于临床，取得较好的治疗效果，并获得干细胞移植的有效数量，移植的合适时机、移植的部位等关键技术指标。

此创新点的提出，有助于观察BMSCs治疗脑出血的远期疗效及安全性，为临床推广提供理论基础和实践依据。

2.创新性的提出外泌体源的miRNAs可能在干细胞神经保护机制中起到关键作用，发现干细胞可通过外泌体miRNAs调控其下游靶基因，作用于caspase-8、Wnt/β-catenin等多个通路来抑制神经细胞的凋亡，起到神经保护作用。

此创新点的提出，有助于丰富干细胞治疗脑出血的作用机制学说，提高干细胞移植成活率，为创新干细胞疗法提供理论基础和技术支持。

3.创新性的对脑血管内皮细胞、平滑肌细胞的损伤及异常凋亡进行深入研究，发现miRNAs在脑动脉粥样硬化过程中起到关键作用，率先利用目标靶点对降低脑出血风险进行有效干预。

此创新点的提出，进一步揭示了脑出血等脑血管疾病的发病机制，完善了脑出血的治疗方案，为脑出血的基础预防和创新疗法提供理论依据。

该项目已发表论文23篇，SCI收录9篇，获得国家发明专利1项，参编专著1部。10篇代表性论文中SCI收录7篇，中文核心期刊3篇，被国内外文献引用99次。该项目已培养研究生3名，举办干细胞学术会议2次，在国内外会议交流10余次。

该项目的研究方案和治疗技术已经在聊城市人民医院临床应用10余年，拓展了脑出血等神经损伤性疾病的治疗思路，为干细胞治疗脑出血等神经系统疾病提供了理论依据和临床经验，具有很高的应用前景和社会效益。该项目的开展为医院奠定了良好的干细胞研究基础，该院被国家卫计委评为全国首批30家临床干细胞研究基地之一。

成果说明

该项目已发表论文23篇，SCI收录9篇，获得国家发明专利1项，参编专著1部。10篇代表性论文中SCI收录7篇，中文核心期刊3篇，被国内外文献引用99次。该项目已培养研究生3名，举办干细胞学术会议2次，在国内外会议交流10余次。 本课题成果已在聊城市人民医院应用10余年，取得良好效果。自体BMSCs移植可显著改善脑出血患者神经系统损伤症状，降低死残率，减少并发症，缩短住院时间，减轻患者家庭和社会的经济负担，创造了良好的经济和社会效益。本项目的开展为医院奠定了良好的干细胞研究基础，聊城市人民医院被国家卫计委

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