《ADAMs在肝脏疾病中的作用及应用》

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主要技术内容:(1)将血清中解整合素-金属蛋白酶7(a disintegrin and metalloproteases 7,ADAM7)的表达量作为肝癌诊断的指标,其关键点在于利用定量RT-PCR检测早期肝癌患者血清中ADAM7的表达量是正常人血清中ADAM7的表达量1.5倍以上,或抗体夹心ELISA的方法检测出血清中ADAM7的实际表达量大于110μg/ml,可以诊断为肝癌或肝癌术后复发。该方法特异性和灵敏度高,简单容易操作,且只需要提取患者少量的血清进行体外检测,大大降低了检测的成本。此外,该指标还可以与其它肝癌诊断指标进行互补,作为肝癌诊断的依据;(2)利用ADAM8基因敲除小鼠和抗ADAM8单克隆抗体注射抑制小鼠ADAM8分子的功能来研究ADAM8在二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝细胞癌过程中的重要作用;(3)利用IL-6跨信号途径激活剂和抑制剂、ADAM9单克隆抗体和重组ADAM9分子研究ADAM9调节IL-6跨信号途径在CCl4诱导的小鼠急性肝脏损伤过程中对肝脏的保护作用;(4)该项目授权的发明专利“一种用于治疗肝癌的中药组合物”汤剂,每日三次,三个月为一疗程治疗肝癌患者,治疗后AFP较治疗前下降或转阴,血清中ADAM7的表达量显著下降;治疗后胁痛、乏力、腹胀、纳呆各临床症状明显改善,患者的生存率显著提高。授权专利情况:授权发明专利四项:1.一种肝癌早期诊断试剂盒;2.一种用于治疗肝癌的中药组合物;3.一种用于防治肝癌疼痛的外用中药组合物;4.一种治疗肝炎的中药组合物及其制备方法。技术经济指标:(1)发明专利“一种肝癌早期诊断试剂盒”检测技术操作简单、成本低廉,利于持续性动态检测和人群的大规模调查,对肝癌可以进行早期诊断;(2)发明专利“一种用于治疗肝癌的中药组合物”汤剂可以显著改善肝癌患者的临床症状,提高患者的生存率;(3)初步阐明ADAM8在肝细胞癌发生发展中的重要作用:ADAM8通过调节VEGF、PCNA,Caspase 3,Bcl2,Bax和P53等的表达从而促进肝细胞癌的发生发展,抗ADAM8单克隆抗体的干预是治疗肝细胞癌的有效方法。应用推广及效益情况:发明专利“一种肝癌早期诊断试剂盒”和发明专利“一种用于治疗肝癌的中药组合物”在河南科技大学第一附属医院、河南科技大学第二附属医院、郑州大学附属洛阳中心医院、郑州市中心医院、河南省中医院和焦作市人民医院推广应用,用于肝癌的早期诊断及肝癌的临床治疗,有效提高了肝癌的早期诊断率,显著改善了肝癌患者的临床症状,提高了患者的生存率。培养了5名硕士研究生,发表学术论文19篇,其中SCI收录论文8篇,EI收录2篇,核心期刊9篇,出版著作1部,获发明专利4项。

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