《微米复方黄连制剂及其单体成分黄芩苷、栀子苷抗动脉粥样硬化作用的相关机制研究》

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动脉粥样硬化性疾病严重危害人类健康,是老年人的多发病、常见病,致死率和致残率均高。临床上治疗动脉粥样硬化的主要是他汀类药物。虽然最近发现PCSK-9抑制剂对动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者具有保护作用,但尚未在中国上市,且上市后价格昂贵。因此寻求新的药物一直是研究热点。

华中科技大学同济医学院附属协和医院管思明教授的研究在近10年前就首次发现复方微米黄连制剂存在明显的降脂、抗炎及抗动脉粥样硬化作用。在此基础上继而进一步深入研究发现该复方制剂中的单体成分黄连素、黄芩苷、栀子苷均可通过不同的作用机制发挥抗动脉粥样硬化的作用。

1、在高脂饮食喂养家兔动脉粥样硬化动物模型,使用复方微米黄连制剂干预后能明显改善高脂饮食后家兔的血脂异常,减轻家兔主动脉内膜动脉粥样硬化斑块的形成;

2、进一步实验数据发现,单体成分黄连素、黄芩苷和栀子苷均能够改善主动脉内膜粥样硬化斑块的形成,其作用机制涉及到调脂作用和抗炎作用;

3、通过主动脉缩窄构建心肌肥厚小鼠动物模型,随后的实验数据表明,经口给予黄芩苷干预能够有效缓解压力超负荷诱导的心肌肥厚、心肌纤维化,减低心肌细胞凋亡比例,改善模型小鼠的生存率。

通过该课题的研究,主要取得了以下创新性成果:

1、首次发现并系统性研究了复方微米黄连制剂的抗动脉粥样硬化作用。

2、系统性研究了单体成分黄连素抑制泡沫细胞的作用。

3、首次并系统性的研究了黄芩苷抗炎、调节免疫平衡、参与心肌代谢基因调节的作用,进而首次发现其具有明显的抗动脉粥样硬化的作用及抗心肌凋亡、抗心肌肥厚及抗心肌纤维化等作用。

4、首次并系统性的研究了栀子苷具有明显的调脂、抗炎、调节免疫平衡、抗动脉粥样硬化的作用。

5、首次发现FOXP3调节性T细胞乙酰化调节介质HDAC9具有预示临床心衰患者严重程度的作用。

该研究通过构建家兔及小鼠动脉粥样样硬化动物模型,深入的观察了动脉粥样硬化的脂质沉积、炎症及免疫等多种机制,并通过多种实验手段和实验方法,从直接方面及间接方面证实了复方微米黄连制剂具有确实的抗动脉粥样硬化作用,其单体成分黄连素、黄芩苷、栀子苷均具有明显的减轻斑块形成的作用,黄芩苷还具有确切的抗心肌肥厚和心肌纤维化的作用,这些作用均为首次得到证实,且效果直观,作用明确。为开发经济实用的心血管疾病防治药物提供确切的实验基础和新的开发观点。

该课题已成功发表论文8篇,其中SCI收录6篇,待发表3篇。该课题被SCI收录文章被引用次数27次,其中最高影响因子为4.652分。

中药及单体成分在临床的应用不多效果不明确。通过该项目的实施应用,可以有效明确中药复方制剂及其单体成分在动脉粥硬化性心血管疾病及心肌肥厚性疾病方面的效果及经济效应,前景良好。但是仍然存在着应用安全性的问题,需要更多的研究及临床研究数据来开发改进。

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