该项目组立足于湖北特色药用植物及其内生真菌产物研究，聚焦现代天然药物研究的四个前沿方向，包括复杂天然产物发现和结构鉴定、活性天然产物全合成、天然产物药理活性及作用机制、基于天然产物的新药及保健品研究，针对恶性肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫性疾病等重大疾病，完成了一系列创新性的研究。项目研究期间，分离鉴定天然产物1900余个，新化合物700余个，发现了以金线莲苷(KD)为代表的有药用开发前景的天然产物或衍生物8个。发表通讯作者SCI论文110篇，包括Angew.Chem.4篇、J.Am.Chem.Soc.1篇、PNAS 1篇、Hepatology 1篇、Chem.Sci.1篇、Green Chem.1篇、Org.Lett.8篇，6个化合物被Nat.Prod.Rep.评选为国际热点化合物，11个化合物被全合成研究。项目负责人作为会议主席和共同主席，各组织召开了一次中德国际会议，相关成果在国际会议上报告9次，国内会议报告12次，申请发明专利16项，授权9项。四个前沿方向主要成果如下：

1、复杂天然产物的发现和结构鉴定(论文1，2，3)：首次发现、鉴定和定义了以asperchalasineA为代表的杂聚细胞松弛素，其环系复杂、手性中心多，结构鉴定困难。Asperchalasine A对肿瘤细胞都有很强的选择性G1期阻滞作用，对正常细胞无影响，是潜在的抗肿瘤药物。综合运用核磁、化学计算等手段正确解析了brassicicenes类壳梭菌素的结构，将该类化合物从5/8/5环系纠正为具桥头双键的5/9/5环系，并通过单晶衍射确证，运用化学计算等手段深入探讨了其结构稳定性，丰富了含桥头双键天然产物稳定性的知识。

2、活性天然产物全合成研究(论文4，5)：巧妙地利用“扰动的Pummerer反应”远程活化亚砜的策略，发展出了两种新型的糖基供体，进而完成了10种具有保肝、抗癌活性的苯乙醇苷和树脂糖苷的全合成及结构修订。

3、活性天然产物的药理活性及作用机制研究(论文6，7)：阐明了BACE1苏木化修饰导致阿尔兹海默症(AD)的新机制。通过虚拟筛选和体内外研究，发现土曲霉微量产物asperterpene A对BACE1有很强抑制活性，能有效改善AD小鼠学习及记忆能力。Asperterpene A无细胞毒性，是潜在的抗AD药物。

4、活性天然产物的新药及保健品研究(论文8)：通过虚拟对接，基因分析和动物模型，阐明了KD靶向DCs的VEGFR2受体，干扰受体后代谢相关和炎症相关信号通路的相互作用，抑制DCs介导的CD8+T细胞对肝脏的损伤，发挥抗自身免疫性肝炎(AIH)的作用机制，表明KD是潜在的抗AIH候选药物。基于金线莲总苷良好的护肝作用，项目组将其作为保健品进行了开发。

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