《国人慢性鼻-鼻窦炎免疫病理机制及精准诊疗策略的探讨》

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该项目属于自然科学领域。

慢性鼻-鼻窦炎(CRS)是一个高度异质性疾病,明确其免疫病理机制的异质性,是建立CRS精准诊疗策略的前提。项目组在国家自然科学基金重大国际(地区)合作与交流项目以及杰出青年科学基金等多个项目的支持下围绕国人CRS免疫病理学特征、分型、产生机制及其对治疗的影响,经过10多年的系统研究,取得以下阶段性原创性研究成果:

1、率先发现国人具有与白种人不同的T辅助(Th)细胞和粒细胞炎症特点,“上皮-树突状细胞(DC)-Th细胞”轴在CRS的Th细胞极化和不同的粒细胞炎症(嗜酸粒细胞VS中性粒细胞)形成中起重要作用;不同的粒细胞炎症导致不同的鼻黏膜组织重塑特征;上皮细胞功能受mir-125b等多种分子的调控。这一研究揭示了国人和白种人CRS免疫病理特征的差异和国人CRS免疫病理特征的多样性,为确立“上皮-DC-Th细胞”轴在CRS发病机制中重要角色提供了确切依据。

2、首次在鼻黏膜局部发现滤泡辅助性T(Tfh)细胞的存在,IL-4+Tfh细胞调控局部IgE的产生,进而导致CRS嗜酸粒细胞炎症。研究结果揭示了CRS局部IgE产生调控的新机制,为研发靶向IgE的嗜酸粒细胞性CRS治疗新策略奠定了基础。

3、首次发现国人不同粒细胞炎症(嗜酸粒细胞VS中性粒细胞)特征的CRS对糖皮质激素治疗有不同的反应,中性粒细胞性CRS对糖皮质激素存在抵抗性;糖皮质激素和克拉霉素对国人特有的Th17反应均无明显抑制作用;CC10蛋白可能是抑制Th17反应的潜在药物靶点;率先发现外周血嗜酸粒细胞计数可以区分诊断嗜酸和非嗜酸粒细胞性CRS。

这些研究为国人CRS的分型诊断和治疗奠定了基础。该项目研究结果揭示了国人和白种人CRS免疫病理特征和发病机制的差异以及国人CRS免疫病理学特征的多样性;提示需要依据免疫病理学特征确定合适的、针对性治疗策略,基于白种人的治疗策略不能简单类推至中国人;研究结果对进一步明确CRS发病机制,构建适合国人的CRS精准诊疗策略具有重要科学意义。

该项目发表相关论文100余篇(SCI收录论文92篇),8篇代表作发表在该领域顶尖国际期刊Am J Respir Crit Care Med和J Allergy Clin Immunol等,总影响因子87.506分(其中2篇IF>15,3篇IF>10,3篇IF>5),得到Nat Immunol、Annu Rev Pathol、JAllergy Clin Immunol和Am J Respir Crit Care Med等权威期刊论文和综述的正面述评及引用;研究成果被作为重要依据纳入中国、欧洲及美国CRS指南;受邀为Clin Exp Allergy等国际期刊撰写综述5篇,主要完成人在国内外学术会议上作邀请报告100余次,承办学术会议20余次。该项目培养了2名国家自然科学基金杰出青年科学基金获得者,2名湖北省优秀博士毕业论文获得者。第一完成人担任该领域权威期刊Clin Exp Allergy的副主编以及Allergy和Int Arch Allergy Immunol编委。

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