《益肺宣肺降浊方保护血管性痴呆大鼠记忆功能机制的研究》

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血管性痴呆(VaD)随着社会人口的不断老龄化和抢救脑血管病存活率的提高,其发病率、致残率高,呈逐年上升趋势,这不仅严重危害老年人的身心健康。VaD临床上主要表现为认知、记忆能力等方面的障碍,但有关该病学习、记忆障碍的发生机制有很多尚未阐明,对痴呆的最实质症状智能障碍仍没有确切有效的治疗药物。迄今为止,长时程增强(LTP)现象被认为是研究突触可塑性的理想模型之一。神经递质及其信号转导通路在LTP形成过程中起着关键的作用,特别是cAMP/PKA-CREB信号通路作为其中的一个重要信号调节系统,在突触可塑性中发挥重要作用,现已成为近年来研究的一大热点。在神经系统中,cAMP/PKA信号通路能够影响海马依赖的LTP、促进轴突的生长和诱导、调节神经递质的释放以及突触传递效能、调控记忆相关蛋白的合成过程,因此对于神经元的存活、生长以及神经末梢突触可塑性有着密切联系,在长时程记忆的形成过程中起着重要的调控作用。环磷酸腺苷(cAMP)是细胞内重要的第二信使,胞内cAMP活化蛋白激酶A(PKA),继而磷酸化下游作用因子,包括转录因子、受体、蛋白激酶等。其中突触前囊泡膜蛋白synapsin I 及CaMPK I I是参与学习、记忆、LTP诱导的一类重要蛋白。而BDNF和c-fos、c-jun可抑制神经元凋亡和促进细胞修复,使部分细胞在应激性损伤后得以存活。上述这些因子的活动构成一种cAMP/PKA-CREB信号通路,它在学习与记忆形成机制中发挥重要作用。课题组认为VaD虽然病因病机较为复杂,但其有着特殊的发生发展过程,临床多数以缺血性脑血管疾病引起,常常是由于脑组织缺血缺氧造成的神经细胞损害而发生痴呆,这些观点与中医气血的运行和濡养功能失常不谋而合。(《中医气血理论与血管性痴呆相关性的研究》经鉴定达国内领先水平,获2007年广西医药卫生适宜技术推广二等奖,证书编号:200702501。)因此,课题组认为VaD的发生发展与中医气血理论有着密切的相关性,在国内首次提出了肺气虚和浊毒蕴结肠道是VaD发生发展和演变过程中的重要因素。在此独创性理论认识的基础上,进一步提出了治疗VaD颇具肯定疗效的中药复方制剂的“益肺宣肺降浊”法和方药。该课题实验研究表明:治疗组能改善血管性疾呆大鼠海马的组织形态和神经元超微结构;显著升高血管性痴呆大鼠的PKA、 P-CREB、BDNF 和synapsin I蛋白表达水平,降低海马区神经细胞凋亡率,显示了益肺宣肺降浊方良好的抑制神经细胞凋亡的作用;结合该方具有显著改善大鼠学习记忆能力的Morris 水迷宫实验结果来分析,课题组认为益肺宣肺降浊方能明显改善VD 大鼠的学习记忆功能,其神经保护机制可能是通过调控VD 模型大鼠海马内cAMP/PKA信号通路关键因子cAMP 和PKA,激活cAMP/PKA-CREB 信号通路,促进LTP 形成,提高学习记忆能力。“从肺论治痴呆”新理论的提出,可为中医药防治痴呆提供新思路、新方法;同时,也可为开发出安全有效的防治痴呆的中药提供可靠的、科学的理论和实验依据,为该方更好地应用于临床打下坚实的基础,具有重要的理论意义和实用价值,具有进一步深化研究及广阔的市场推广价值。

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