课题来源与背景：支气管哮喘不仅存在气道的慢性炎症，而且还可发生气道结构的改变，即气道重构。气道重构是导致哮喘患者不可逆性气流阻塞及持续性非特异性气道高反应性（AHR）的重要原因。气道吸入糖皮质激素抗气道炎症是近年来GINA方案的主要治疗方法。但吸入糖皮质激素对哮喘发病中全身免疫功能紊乱的机制并无相应调节作用；因对吸入疗法依从性等问题使得其在儿科临床应用存在一定的局限性。中医学在防治哮喘方面积累有丰富的经验，主张对哮喘的治疗不仅是发作期以治标，更强调缓解期的扶正固本，主要体现在未病体质调节阶段及已病后缓解期的治疗。基于临床与实践的证实，中医序贯治疗小儿哮喘的方法更体现了中医治病求本的辨证思维。运用中医温肺化痰—化痰养阴—滋阴补肾分期序贯治疗，能否更有效的在哮喘防治中起到延缓或阻止气道重构的进程，尚缺乏实验依据。研究目的与意义：通过建立哮喘动物模型，从多靶点上探讨中医温肺化痰—化痰养阴—滋阴补肾分期序贯治疗对小儿哮喘气道重构的气道平滑肌细胞（ASMC）增殖周期调控及相关的分子生物学机制，将对中医温肺化痰—化痰养阴—滋阴补肾分期序贯治疗小儿哮喘及其相关的分子生物学机制深层研究，有望揭示分期序贯治疗对小儿哮喘气道重构影响的作用机制。为更好的发挥中医药在防治哮喘中疗效可靠、经济安全、改善哮喘患儿生活质量等优势作用提供科学的临床实验依据，其将产生的社会效益也将对中国经济建设注入强大的潜在效益。主要论点与论据：中药三期序贯疗法对哮喘气道重构ASMC增殖周期调控机制影响的研究：结果显示：发生哮喘气道重构时ASMC的异常增殖可能与ASMC内G1/S和G2/M限制点的正性CCRP表达上调和负性CCRP表达下调有关；温肺化痰—化痰养阴—滋阴补肾的分期序贯治疗法可通过下调哮喘ASMC内正性CCRP cyclinA和cyclinB的表达和上调负性CCRPP27 kip-1的表达，影响ASMC通过G1/S和G2/M细胞周期限制点，而抑制哮喘ASMC的增殖和气道平滑肌层的增厚、减缓气道重构的发展。哮喘分期序贯治疗对哮喘大鼠肺组织白三烯的影响研究：结果显示：中药分期序贯治疗与西药抗炎平喘治疗均具有降低大鼠肺组织白三烯受体I、白三烯C4、D4等炎症介质含量的作用，减轻哮喘的气道反应，从而延缓哮喘的气道重构。其中中药三期序贯与孟鲁司特钠治疗均能更明显的抑制哮喘大鼠肺组织白三烯受体I及白三烯C4、D4炎症介质的表达。哮喘分期序贯治疗对大鼠气道重构及过敏性气道炎症的影响研究：该研究将SD大鼠随机分成正常组、哮喘组、序贯治疗1组、序贯治疗2组、序贯治疗3组、布地奈德组、孟鲁司特钠组，按照实验方案干预7周后观察实验大鼠全血白细胞总数、嗜酸性粒细胞计数，支气管平滑肌层、上皮下胶原、内管壁的厚度，肺组织羟脯氨酸含量。结果显示：中药分期序贯治疗具有减轻哮喘气道慢性炎症和延缓气道重构的作用。相关论文“哮喘分期序贯治疗对大鼠气道重构及过敏性气道炎症的影响”发表在中国中医药导报2014年5月第11卷第14期。中医分期序贯治疗对哮喘大鼠气道重构基质金属蛋白酶-9及其抑制剂表达影响的研究：该研究利用免疫组化、Western Blot和实时荧光定量PCR方法检测哮喘分期序贯治疗对哮喘大鼠气道重构时肺组织中基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂TIMP-1表达的影响。结果显示：哮喘时，MMP-9及TIMP-1表达升高；中药分期序贯治疗具有通过降低哮喘大鼠肺组织中MMP-9及其抑制剂的表达，调节两者比值达到阻止气道重构的作用，这为其重要机制之一。通过该课题研究得出以下结论：温肺化痰-化痰养阴-滋阴补肾的中医分期序贯治疗对防治哮喘气道重构有积极的促进作用，而其作用机制与以下几方面相关：抑制哮喘大鼠肺组织白三烯受体I及白三烯C4、D4炎症介质的表达；降低哮喘大鼠肺组织中MMP-9及其抑制剂的表达，调节两者比值达到阻止气道重构的作用；下调哮喘ASMC内正性CCRP cyclinA和cyclinB的表达和上调负性CCRPP27 kip-1的表达，影响ASMC通过G1/S和G2/M细胞周期限制点，而抑制哮喘ASMC的增殖和气道平滑肌层的增厚、减缓气道重构的发展。创见与创新：该研究从细胞分子水平、分子水平与基因水平上的多靶点探讨了中医温肺化痰---化痰养阴---滋阴补肾分期序贯治疗对小儿哮喘气道重构的气道平滑肌细胞（ASMC）增殖周期调控及相关的分子生物学机制。印验了“温肺化痰-化痰养阴-滋阴补肾”的中医分期序贯治疗哮喘的科学假说，经文献检索“温肺化痰-化痰养阴-滋阴补肾”的中医分期序贯治疗哮喘由该课题组首次提出，研究成果具有原创性，对今后挖掘整理中医药防治小儿哮喘，更好的发挥中医药在防治哮喘中疗效可靠、经济安全、改善哮喘患儿生活质量等优势作用提供科学的临床实验依据。社会经济效益，存在的问题：该研究成果曾多次参加国内学术活动进行学术交流、举办医学继续教育学习班进行传播与普及。在儿科临床采用中医温肺化痰---化痰养阴---滋阴补肾分期序贯治疗对小儿哮喘取得明显疗效。培养了中医儿科硕士研究生10名，研究成果对指导中医儿科临床教学科研具有指导意义，发表学术论文5篇，促进了学术交流与学科建设。

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