《褪黑素联合骨髓间充质干细胞促进损伤脊髓修复的机制及其应用》

该项目属于临床医学领域骨科学方向,主要研究脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)后,损伤神经元细胞的修复和再生。脊髓损伤可引起损伤节段以下肢体严重功能障碍,致残率高。中国SCI的发病率高达23.7-60.6/1000000,对患者及其家庭的生活造成严重的负面影响,也给社会带来了巨大负担。中枢神经系统的脑或脊髓的病损部位充满多种炎性因子和抑制因子,就像“盐碱地”,严重的阻碍了损伤神经元的修复和神经元再生。故损伤后有效的治疗和康复是该领域临床科学家亟待解决的医学难题,也是该领域的研究热点和难点。

该项目在国家自然科学基金和河南省国际科技合作计划项目基金支持下,以脊髓损伤大鼠为研究对象,开展了褪黑素和骨髓间充质干细胞的联合应用研究。该研究主要创新点如下:

1.发现了褪黑素与骨髓间充质干细胞联合应用可长效提高脊髓前角神经元和其周围的神经胶质细胞神经生长因子的释放,持续促进了损伤神经元的修复与再生。

2.阐明了褪黑素与骨髓间充质干细胞联合应用可减轻病损部位炎症反应的机制:通过抑制TNF-ɑ等多种炎症因子表达和激活Nrf2-ARE通路。为损伤神经元修复与再生创造适宜微环境提供了理论依据。

3.证实了褪黑素可使移植到脊髓损伤大鼠的骨髓间充质干细胞快速迁移至病损部位,并分化为成熟神经元,新的神经元可与宿主细胞形成功能性神经环路以加快恢复神经功能,为干细胞移植的临床应用带来了更广泛的前景。

查新结论:该项目证明了褪黑素在脊髓损伤修复中有提高相关细胞NGF、HO-1、IL-10等表达,并且降低TNF-α、CINC-1等表达的功效。从而起到减轻炎症反应,促进损伤神经纤维修复,改善微环境的作用,并将其应用于脊髓损伤手术治疗患者的围手术期。在所列检索范围内,研究褪黑素在脊髓损伤手术治疗围手术期的临床应用,国内未见公开文献报道。

围绕该项目共发表论文14篇。包含SCI论文2篇,中华系列论文3篇,中文核心论文6篇。其中一篇SCI论文IF=5.5,并在生理学类别处于JCR一区。另一篇IF=3.877,处于JCR三区。

2019年5月29日,河南省医学会骨科学分会组织专家组对该项目进行成果评价,评价意见如下:该项目紧密结合临床需要,选题新颖,设计合理,实验方法可行,结论可信,为治疗脊柱脊髓损伤提供了新的途径,经查新在国内处于领先水平。建议加大临床应用研究。

该项目于2015年开始先后被郑州市中心医院、开封市中心医院等单位引入并应用于院内的脊髓损伤患者,应用该成果的病人症状改善及功能恢复均强于未应用的相似患者,为病人减轻了病痛和经济负担。

成果说明

该项目于2015年开始在河南省范围内推广应用,先后被郑州市中心医院、开封市中心医院等单位引入并应用于院内的脊髓损伤患者,应用本成果的病人症状改善及功能恢复均强于未应用的相似患者,为病人减轻了病痛和经济负担。

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