《NF-κB在非小细胞肺癌发生发展中的作用研究》

肺癌是一种肺部原发性恶性肿瘤,是世界范围内发病率及死亡率最高的癌症之一,其中非小细胞肺癌是最常见的类型,其整体五年生存率仅有16%,以顺铂(DDP)为基础的联合化疗是肺癌的常见治疗方法,但肿瘤细胞耐药是导致肺癌化疗失败的主要原因。核因子-κB是1986年Sen等首先从成熟B淋巴细胞核提取物中检出的,可与免疫球蛋白的κ链基因的增强子序列特异性结合并促使κ链基因转录的核蛋白因子。NF-κB广泛存在于真核生物中,属于一个由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族,目前的研究认为它与炎症、免疫反应、创伤、细胞增殖、细胞凋亡以及胚胎发育等重要事件有着密切联系。NF-κB与NSCLC的关系日益受到关注,它与肿瘤侵袭、转移恶性肿瘤的侵袭与转移涉及到肿瘤细胞与宿主细胞之间错综复杂的关系。该研究通过对50例NSCLC标本进行免疫组织化学染色,观察NF-κB、VEGF及ICAM-1在NSCLC中的表达情况,探讨NSCLC的发病机制,通过观察PDTC和顺铂单用或联用对A549细胞的抗肿瘤效应,评价PDTC(NF-κB抑制剂)对顺铂耐药的作用。

该研究结果显示:1.ICAM-1在肺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并且,其在腺癌中的表达明显高于鳞癌,提示腺癌较鳞癌更容易发生转移,与事实相符。2.Ⅲ-Ⅳ期以及有淋巴结转移的NSCLC患者ICAM-1的表达明显较高,并具有统计学差异,提示ICAM-1的表达与NSCLC的恶性程度以及淋巴结转移呈正相关。3.NF-κB在女性及不吸烟患者中的表达率较高,主要是由于女性及不吸烟患者以肺腺癌为主,而男性及吸烟患者多为肺鳞癌,而NF-κB在腺癌中的表达高于肺鳞癌;另外,NF-κB在腺癌、Ⅲ-Ⅳ期以及有淋巴结转移的患者中表达虽较高,但没有统计学差异,可能与标本量较少相关,需要大样本实验研究进一步证实。4.DDP组中NF-κB mRNA的表达及NF-κB p65含量较对照组均增多,与上述研究结果相符,提示顺铂可以增加癌细胞内NF-κB的表达及活化,从而增加癌细胞对顺铂的耐药。应用PDTC抑制NF-κB的活化,发现PDTC+DDP组A549细胞的增殖抑制率明显高于DDP组,且PDTC+DDP组A549细胞NF-κB mRNA的表达及NF-κB p65含量明显低于DDP组,提示PDTC可以抑制顺铂导致的NF-κB的活化,从而增加A549细胞对DDP的敏感性。

综上所述,课题组研究发现NF-κB、VEGF、ICAM-1在NSCLC中的表达升高,其高表达可增加NSCLC侵袭和转移的风险,并且NSCLC的恶性程度及淋巴结转移与NF-κB、VEGF、ICAM-1的表达呈正相关。并且顺铂的耐药机制与其诱导NF-κB的活化相关,PDTC可以通过抑制NF-κB的表达及活化,提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性,从而为PDTC辅助治疗肺癌尤其是对顺铂耐药的肺癌患者提供一定的参考依据及思路。

成果说明

本研究技术应用于郑州大学第五附属医院及河南省直三院,NF-κB、VEGF、ICAM-1与NSCLC的发生发展密切相关,其表达与肿瘤的恶性程度、侵袭及转移呈正相关,故肺癌组织中的NF-κB、VEGF、ICAM-1的表达可以为肺癌的诊断、治疗及预后提供依据。

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