《附红细胞体病诊疗和研究体系的创新与应用》

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该项目属于血液病学。附红细胞体病是一种专性血液寄生微生物--附红细胞体(Eperythrozoon,EH) 寄生于人畜红细胞表面及血浆中而引起的人兽共患传染病。鉴于EH的病原特性以及其分离纯化、检测方法、致病机制和诊疗技术等方面存在瓶颈,项目组历经数年研究,从基因组学、蛋白质组学、代谢组学、形态学等层面对附红细胞体病的病原学、致病机理及诊治方法等进行了深入研究,自主研发了附红细胞体病的快速诊断试剂盒并进行临床应用,并采用二丙酸咪唑苯脲联合青蒿素的方案对该疾病进行治疗,在国内率先建立起一套完整的附红细胞体病的诊疗体系。主要创新点如下:1.在EH的病原学研究方面,取得了一些富有创新性的成果:在国内首次报道了犬EH病,并对病原学、致病机制进行了深入研究;首次应用场发射扫描电镜技术观察了附红细胞体的超微结构,发现附红细胞体通过纤丝附着于红细胞表面,并引起红细胞膜穿孔等现象,为揭示附红细胞体引起红细胞变形、溶血的病理机制奠定了坚实基础;率先运用Shotgun技术对附红细胞体蛋白组学进行研究,鉴定出大量功能性蛋白,描述了附红细胞体营养代谢途径和核酸合成途径,相关研究成果发表在《Blood》、《Veterinary Research Communication》、《Veterinary Microbiology》和《American Journal ofVeterinary Research》等杂志,申请专利1项,为附红细胞体体外培养和寻找药物治疗的有效靶点提供了线索和途径。2.在致病机制研究方面,运用蛋白组学技术研究发现附红细胞体是通过红细胞表面一种对胰蛋白酶及糜蛋白酶敏感但对神经氨酸酶耐受的分子完成结合的,结合免疫共沉淀与串联质谱方法鉴定该蛋白为红细胞膜带3蛋白,体内感染阻断实验验证了带3蛋白参与介导附红细胞体与红细胞的粘附。研究成果发表于《Annals of Microbiology》和《Microbiology and Immunology》等杂志,对附红细胞体感染机制、跨种间传播研究及药物疫苗开发具有重要意义。3.在EH的检测技术方面,解决了附红细胞体分离纯化技术瓶颈,在动物模型建立及DNA文库构建过程中避免了宿主细胞及DNA 的干扰及污染,建立了人、猪、犬、牛附红细胞体的特异性、灵敏的PCR检测方法,并研制出了相应试的剂盒,申请专利1项,并制定相应的行业和地方标准,为诊断和深入研究附红细胞体病奠定了坚实基础。4.在EH病的治疗方面,成功研制出了一种新型、高效的治疗附红细胞体病的专用制剂:青蒿琥酯+左旋咪唑、二丙酸咪唑苯脲等复方制剂,申请专利3项,并在此基础上总结归纳出一套成熟实用的附红细胞体病综合诊疗体系,已在上海、福建、江苏、安徽、辽宁和山东等省多家医院应用,迄今已经诊治EH病患者达400余人。该诊疗体系具有疗效好、成本低廉及附红细胞体清除彻底等特点,取得了较好的社会效益。迄今,该项目组已发表论文20篇,其中SCI和EI收录10篇,总影响因子达20.4分,包括血液学顶级杂志《Blood》1篇,总引用次数达150次,申请专利5项,制定行业及地方标准2项,成果已推广至全国20多家医院作为临床诊治常规应用。

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