《天麻钩藤饮君药有效成分抗高血压作用的药理、制剂和应用》

临床上广泛使用的抗高血压药都是化学合成药,在治疗中单用或联用,其机制、疗效和不良反应都很明确。中医治疗高血压相关证候(如阳虚络阻、肝阳上亢)的历史悠久而且有效,但由于中草药成分复杂、作用机制不清以及用药不方便(需要煎煮),现行的高血压治疗方案中很少使用中草药。

天麻钩藤饮是中医治疗肝阳上亢的代表方,用于治疗高血压、脑血管病、眩晕等肝阳上亢、肝风上扰的疾病。该项目在山东省科技发展计划2008GG2NS02006资助下取天麻钩藤饮君药(天麻和钩藤)有效成分天麻素和钩藤总碱进行了历时7年的研究,用神经元原代培养技术、全细胞记录膜片钳技术、清醒自由活动大鼠动态血压监测技术、临床动态血压监测技术、缓释滴丸制剂技术等考察天麻素和钩藤总碱抗高血压作用的药理、药效,旨在阐明天麻素和钩藤总碱的抗高血压作用的机制和特点,制备相关的中药制剂,推广中西医结合治疗高血压的方法。

该项目的创新点:

一、阐明了天麻素抗高血压作用的中枢和外周机制。天麻是中医治疗眩晕和高血压的常用药之一,但其主要成分天麻素的作用机制并不清楚。该项目研究了天麻素对自发性高血压大鼠血压和动脉压力感受反射的作用,结果表明单独使用天麻素不能降低平均动脉压,但能改善动脉压力感受反射功能,为阐明其抗高血压作用的外周机制提供了依据;该项目还研究了天麻素对脑内神经递质的影响和对海马神经元缺氧的作用,结果表明天麻素能增加自发性高血压大鼠脑内抑制性递质γ-氨基丁酸含量,阐明了天麻素抗高血压作用的中枢机制。项目还发现天麻素抑制海马神经元缺氧损伤,因而对高血压靶器官有保护作用。

二、提出了天麻素与钙拮抗剂氨氯地平联用作为治疗原发性高血压的新方法。该项目研究了天麻素与钩藤总碱抗高血压的协同作用,结果表明天麻素能促进钩藤总碱的降压作用,并对高血压靶器官有保护作用。考虑到钩藤总碱有钙拮抗作用,该项目进一步考察了天麻素与钙拮抗剂氨氯地平联合使用的抗高血压作用临床效果,结果表明,天麻素也能促进氨氯地平的降压作用,并改善原发性高血压病人的血压昼夜节律,因而天麻素与钙拮抗剂氨氯地平联用可作为治疗原发性高血压的新方法。

三、制备了钩藤总碱缓释滴丸。该项目考察了钩藤总碱急性毒性和长期毒性。茵陈和黄芩提取物能对抗钩藤总碱的肝毒性,为阐明天麻钩藤饮的组方合理性提供了依据。在此基础上制成了钩藤总碱缓释滴丸,注册了医院制剂[批准文号:济制字(2011)B02045]。相关剂型泡腾滴丸获国家发明专利(ZL200910019399.7)授权。

课题组推广了使用天麻素联合钙拮抗剂氨氯地平进行抗高血压治疗的方法,取得了明确的社会效益,使用天麻素联合氨氯地平治疗原发性高血压的单位越来越多。发表相关论著19篇,分别是:CNS Neuroscience & Therapeutics(SCI=4.5)1篇,《中华高血压杂志》1篇,《中国中药杂志》1篇,《中国药理学通报》1篇,《中国药房》1篇,《医药导报》2篇,《实用医药杂志》7篇,《药学实践杂志》1篇,《泰山医学院学报》1篇。带教硕士研究生3名,中国知网收录硕士论文3篇。

成果说明

课题组2008年12月开始进行天麻钩藤饮君药有效成分抗高血压作用的药理、制剂和应用研究,从2012年9月组织推广应用。有3个院外单位163个院外病例将本成果进行了临床应用。 结果表明,钩藤总碱缓释滴丸口服40毫克有明确的降压作用,单剂量降压作用能维持10-12小时,并改善高血压头痛头晕症状。在推广应用过程中,存在钩藤总碱缓释滴丸的口感不好,已经进行了调整。 结果还表明,天麻素注射液0.4g或0.6g静脉滴注没有降压效果,但改善高血压头痛头晕症状。天麻素注射液0.4g或0.6g静脉滴注与氨氯地平口服5m

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