《幽门螺杆菌与免疫性肾炎相关性及其致病机制研究》

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人类肾小球肾炎的发病多与免疫致病机制有关,越来越多的研究发现免疫致敏参与或导致肾脏损害,使免疫性肾炎的发病机制研究成为肾炎研究的热点。幽门螺杆菌作为唯一一种可胃内感染的细菌,却可以在许多免疫性肾炎患者的肾组织活检标本中发现,所以该课题组提出了幽门螺杆菌感染与免疫性肾炎的相关性研究。通过对患者的肾活检组织标本进行免疫组化染色,发现HP感染可能与过敏性紫癜性肾炎(HSPN)、膜性肾炎(MN)和狼疮性肾炎(LN)这三种免疫性肾炎的发生、发展存在相关性;通过对同一患者体内两株HP菌株18个克隆进行了全基因测序和生物信息学分析,发现同一个体感染不同HP菌株之后可发生基因组微进化,并发现菌株间的重组对于菌株自身进化及其复杂性更重要,对进一步探索HP感染与免疫性肾炎发生关系及机制具有重要意义;通过对台州地区HP对常用抗生素的耐药谱的调查,发现台州地区HP对甲硝唑的耐药率最高,临床抗生素治疗应首选阿莫西林、庆大霉素和呋喃唑酮,在对HSPN患者进行了标准三联治疗后,HSPN患者蛋白尿得到较大缓解;另外,建立了辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析(MALDI-TOF MS)检测HP等重组细菌方法,与多种其它方法从检测准确性、检测时间和检测成本等进行了比较,该方法具有高通量、快速的特点。同时,建立了“一种胃液中幽门螺杆菌多重实时荧光定量PCR检测试剂盒及检测方法”,并已申请发明专利。该项目研究已发表论文6篇,其中包括发表在《Gut》等SCI论文2篇。该项目研究成果可进一步揭示免疫性肾炎的发病机制,寻找并确认相关致病因子和生物标记物,为建立新的免疫性肾炎临床诊断和治疗方案提供科学依据。

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