《环境污染物对生殖内分泌干扰的研究》

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1项目主要技术内容:

许多环境污染物是内分泌干扰物,包括增塑剂[邻苯二甲酸酯(PAE)和双酚A、表面活性剂、杀虫剂和植物成分。该项目针对影响男性生殖内分泌和胚胎发育的环境污染物(工业产品如PAE、双酚A、多氟化合物;农药和除草剂如甲氧滴滴涕、福美锌、三丁基锡;植物和中药如棉酚、白藜芦醇;重金属如镉)。环境污染物影响两代睾丸间质细胞的发育,抑制胎儿睾丸间质细胞雄激素的生产,导致隐睾和生殖道畸形;在青春(前)期,影响睾丸间质细胞数量和雄激素水平,从而导致雄性发育障碍;在成年期导致睾丸间质细胞功能下降。

2.科学发现点、科学价值:

1)国际上率先发现大鼠睾丸间质干细胞;首次发现许多环境污染物包括DEHP通过刺激睾丸间质干细胞分化成祖细胞,而增加睾丸间质细胞数目。首次系统性提出许多环境污染物包括DEHP的生殖毒性和睾丸间质细胞的类型有关,它们染毒具有远期效应,并在人类和动物实验上证明DEHP能引起低出生体重和胎儿宫内生长迟缓和男性不育。

2)国际上创新性的提出糖皮质激素抑制睾丸间质祖细胞的分化,糖皮质激素受体和糖皮质激素抑制睾酮的合成。项目提出11βHSD2在大鼠睾丸间质细胞氧化作用灭活糖皮质激素,许多环境污染物包括邻苯二甲酸酯直接抑制11βHSD2的活性,并比较它们的抑制程度和化学结构有关。并通过17βHSD3耦合证明11βHSD1在睾丸间质细胞为氧化酶,灭活糖皮质激素,环境污染物不抑制11βHSD1活性,但抑制其在睾丸间质细胞表达。

3.同行评价及应用:

该课题在一定程度上补充了关于许多环境污染物包括PAE对生殖内分泌毒性研究的空白,并且系统性的阐明其发育毒理学机制,为相关法律法规的制定提供有力的科学依据。应用该研究成果提出的一系列诊断流程及研究策略,推广应用至温州市人民医院、国家海洋局温州海洋环境监测中心站、广州暨南大学医药生物技术研究开发中心等14家医疗部门,经观察门诊患隐睾症、尿道下裂等生殖系统畸形的患儿,其母亲孕期接触多氟化合物、表面活性剂及农药等环境污染物者约3800多例,进一步佐证了以上论点。

使医疗人员在临床实践中,更加关注生殖系统畸形的患儿病因询问及对某些患者提出更有针对性的建议,从而有助于改善生殖系统畸形和不孕不育的防治困难的现状,使众多患者及家庭受益。这些均产生了良好的社会影响和社会效益,该项目具有很好的应用前景。

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