《细胞自噬和DNA识别受体与HTLV-1病毒复制关系》

人类T细胞白血病1型病毒(human T-cell leukemia virus type 1, HTLV -1)是类似于HIV的一种嗜T细胞的逆转录病毒,主要通过血液、母婴、性等途径传播,可导致恶性血液病-成人T淋巴细胞白血病(ATL)。处于急性期的ATL具有很高的传染性,且平均存活时间一般不超过1年。中国南方部分省份的疾病控制中心、中心血站、医院血液科及检验科等已将HTLV-1病毒列入常规检测项目。病毒载量是HTLV-1引起细胞恶变的关键因素,早期干预并有效控制病毒载量是控制疾病进展、传播的重要手段,该项目通过研究HTLV-1病毒复制的机制,有利于为临床上预防、治疗HTLV-1相关疾病提供理论依据及靶点。该实验室是国内从事此疾病研究的三个实验室之一,承担了8项HTLV-1相关的国家自然科学基金,占国内历年资助总数的50%(8/16),发表HTLV-1相关论文数占据国内学者发表论文总数的60%,其中发表SCI论文数占国内学者发表此类的40%。该项目通过研究HTLV-1病毒复制的机制,有利于为临床上预防、治疗HTLV-1相关疾病提供理论依据及靶点。

项目采用基因芯片扫描、细胞共培养模型等方法,系统研究了细胞自噬、病毒识别受体与HTLV-1病毒复制的关系,在以下方面有创新:

(1)采用全基因组扫描方法发现了一些异常表达的基因,揭示了HTLV-1的复制动力学周期,有利于全面了解HTLV-1编码癌蛋白Tax的生物学功能。

(2)确认了DNA识别受体通过STING分子识别HTLV-1病毒反转录中间体介导抑制病毒复制的作用机制,有利于扩展对宿主抗病毒反应中调节因子的理解。

(3)揭示了病毒癌蛋白Tax诱导的差异表达基因通过调节细胞自噬,促进病毒复制的机制,创新性将细胞自噬与HTLV-1病毒复制联系起来,并提出非经典MHC-II蛋白在自噬中的新作用,为靶向开发细胞自噬药物治疗HTLV-1感染提供了理论依据。

与国内外研究比较,该研究较为系统的研究了宿主识别HTLV-1病毒的具体机制,并探索了病毒逃逸、宿主抵抗病毒的机制,这是该研究的创新性所在。项目发表论文14篇,其中SCI论文6篇(均为JCR 3区及以上),中华系列杂志8篇,JCR 2区4篇,同时项目组与河南省赛诺特生物科技有限公司合作,制备了HTLV-1病毒ELISA检测试剂盒初试产品,并在省内中国人民解放军陆军第八十三集团军医院、河南三和金信生物科技有限公司等多家医疗单位和开发单位进行了应用和产品测试,有助于早期防治减轻家庭和社会负担,以及预防疾病大规模传染传播导致的公共卫生事件,取得良好的社会效益。

成果说明

本研究发现细胞自噬调节相关基因和DNA识别受体KU70等可能是临床治疗和监测病毒感染性疾病的靶标,为靶向DNA识别受体和细胞自噬,开发靶向性药物提供了应用基础,同时与河南省赛诺特生物科技有限公司公司合作,积极开发HTLV-1核酸及ELISA检测试剂盒。中国人民解放军陆军第八十三集团军医院在近五年输血、诊断和治疗病毒感染性疾病的过程中,应用了项目提供的HTLV-1病毒检测方法和预防措施,通过对于患者进行HMGB1、EGR1、HLA-DM等细胞自噬调节基因的测定,检测了病毒载量和细胞增殖、恶化等指标,及河南三

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