《白化病的基因诊断及发病机制研究》

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眼皮肤白化病(Oculocutaneous albinism,OCA)是一种以皮肤、毛发和眼睛色素减低或缺失为特征的人类单基因遗传病,主要表现为常染色体隐性遗传。世界范围内OCA的患病率约为1/17,000,群体携带率约为1/65,据此估算中国约有8万白化病患者和2千万无临床表现的携带者。根据临床表现和所涉及基因的不同,OCA可分为非综合征性和综合征性两大类。其主要危害是导致视力减退,多数患者的视力不到0.1。综合征性白化病往往累及多个组织、器官,可伴有出血、肺纤维化、炎性肠病、心肌病、免疫缺陷、神经精神损害等,多数于中年期死亡,已被列入中国出生缺陷干预的疾病种类之一,迫切需要结合基因分型结果进行遗传咨询和产前诊断,减少严重白化病患者的出生。除对症治疗外,OCA尚无有效治疗办法,结合基因分型指导不同的对症治疗,是白化病精准医学的重要内容。

该项目在白化病的基因诊断、新致病基因的鉴定、功能分析以及产前诊断与遗传咨询等方面开展了深入系统的工作,负责“中国遗传咨询网-白化病版块”的遗传咨询工作。建立了迄今中国最大的白化病数据资源库,含患者及家系1000例,样本数2000例。完成了最大规模的白化病基因分子流行病学研究,明确了中国白化病的分子流行病学规律,建立并优化了适合中国人的白化病基因诊断流程,并对110个已生育过白化病患儿的家庭成功实施了研究性的产前基因诊断。首次鉴定出14例中国HPS综合征性白化病(包括HPS1、HPS3、HPS5及HPS6),发现并鉴定了100余种首报的白化病新病理突变,丰富了人类白化病基因突变数据库。利用全外显子组测序技术,在国际上首次报道了一种新的白化病类型,被“国际人类基因命名委员会”收录为OCA6,对其发病机制进行了深入研究,阐明了一种新的白化病发生的作用机制,并提出了白化病的精准诊疗方案和出生缺陷防控的综合策略。为中国白化病基因诊断和产前诊断工作奠定了基础,也为遗传咨询提供了大量有益信息。该项目在白化病研究方面取得的成果为精准医学的提供了成功范例。

已在国内外杂志发表论文40余篇,其中被SCI收录36篇,总影响因子155,引用583次。在皮肤病学顶尖杂志Journal of Investigative Dermatology上发表论文2篇,Pigment Cell and Melanoma Research上发表论文3篇。应邀撰写白化病相关综述3篇,在白化病国际同行中具有一定影响。

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