《PPARs在相关疾病发生发展中的作用及其作为防治靶点的探索》

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1.项目所属科技领域:药学;药理学;分子药理学。

2.主要内容:

1)国内率先提出PPARs通过不同的机制参与纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因的转录调控,进而参与动脉粥样硬化(AS)的发生发展。

2)国内率先应用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的建立体外心肌肥厚模型,发现PPAR-γ激动剂吡格列酮、15d-PGJ2具有改善心肌肥厚的作用,证实了PPARγ途径参与体外大鼠心肌肥厚的发生发展。

3)发现PPARγ激动剂吡格列酮、15d-PGJ2能够抑制HepG2细胞的增殖、降低DNA合成速率并诱导凋亡,证实PPARγ依赖和非依赖途径均参与体外肝细胞癌的发生发展。进一步研究发现,15d-PGJ2通过抑制NF-κB激活途径而吡格列酮通过AMPKα激活途径发挥PPARγ非依赖的生物学作用。

4)发现晚期糖基化终末产物(AGEs)可以促进幼稚性CD4+ T细胞分化成Th1和Th17表型,且减弱Treg细胞的抑制功能,证实PPARγ途径参与糖尿病的发生发展,为糖尿病的免疫紊乱机制提出了新见解。

3.特点:该项目立题新颖,研究目的明确,设计合理,研究方法先进,历时十多年系统地研究了PPARs途径在动脉粥样硬化、心肌肥厚、肝细胞癌以及糖尿病相关免疫紊乱等疾病发生发展中的作用及机制,并探讨其作为疾病防治靶点的可能性,为进一步研发新的基于PPARs的安全有效药物奠定了基础。该研究成果具有很高的科学性、创新性和潜在的临床应用价值。

4.推广情况:先后在华中科技大学同济医学院附属同济医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、武汉市第一医院、武汉市中心医院、武汉市第三医院、武汉市第九医院、武汉市武昌医院、襄阳、十堰等省市级大型医院10多家单位得到了成功的推广应用。此外,还通过参加国内外各种会议交流传播PPARs在相关疾病中的研究进展。通过该项目的实施,已培养博士研究生2名,硕士研究生2名,取得了良好的社会效益。

成果说明

该项目成果丰富,2008年至今已先后在华中科技大学附属同济医院、华中科技大学附属同协和医院、湖北省第三人民医院、襄阳市中心医院、十堰市太和医院、武汉市第一医院、武汉市中心医院、武汉市第三医院、武汉市第九医院、武汉市汉阳医院、武汉市黄陂区人民医院、武汉市红十字会医院、武汉市江夏区第一人民医院、武汉市武昌医院等省市级大型医院十多家单位得到了成功的推广应用。此外,还通过参加国内外各种会议交流传播PPARs在相关疾病中的研究进展。通过该项目的实施,已培养博士研究生2名,硕士研究生3名,取得了良好的社会效益。

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