《青光眼中枢发病机制的研究与应用》

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项目所属科学技术领域:眼科学。

主要内容、特点:青光眼是严重不可逆性致盲眼病,是全球“重大公共卫生问题”。眼压升高和眼压昼夜波动幅度增大是青光眼发生、发展的独立危险因素,是导致视功能损伤的关键。眼压升高的机制不清,是全世界青光眼研究者关注的焦点。既往研究认为眼部房水流出通道的结构和功能异常是眼压升高的关键因素。近年实验研究发现干预大脑多个核团或脑区会引起眼压改变,且在青光眼模型鼠眼部改变之前发现中枢多个核团已有病变,它们是否参与眼压调控?如何完成调控?国内外没有进一步研究与报道。

该项目提出中枢参与眼压调控理论:

1、通过磁共振全脑弥散张量成像和静息态功能磁共振技术进行青光眼人群队列研究,发现与正常人群相比青光眼队列多个脑区与核团信号异常。

2、通过多模态磁共振研究筛选出与眼压相关的重要脑区及核团,如:蓝斑核、下丘脑弓状核,并对其进行了深入的研究。

3、证实了青光眼动物蓝斑核去甲肾上腺素能神经元异常。

4、发现高眼压模型鼠下丘脑弓状核GABA受体异常增多,拮抗剂干预后,可以抑制高眼压模型鼠眼压升高。在中枢参与眼压调控机制神经环路传入研究中。

5、通过逆向示踪标记、分离支配眼三叉神经元,并发现三叉神经元细胞膜上存在机械性离子通道,用机械刺激可激发刺激三叉神经元动作电位产生。进一步发现临床降眼压药物贝美前列腺素可以增加三叉神经元机械敏感性。而在眼部接受调控位点研究中。

6、利用正常人眼球切片免疫组化染色,发现房水排出通道Schlemm’s管受自主神经调控。

7、当运动或使用自主神经模拟肽,可调控Schlemm’s管开放状态,进而调控眼压变化。

综上,该项目系统地研究了中枢参与眼压调控的机制。

应用推广情况:该项目共发表学术论文21篇,广泛被同行引用、评议。多次在国内外青光眼大会上报告,并在2012年世界青光眼大会上获得“创新思维奖”,连续11年举办的全国青光眼高峰论坛上推广,宣传,取得了良好的社会效益。与中山眼科中心国家重点实验室联合完成推广相关研究。

成果说明

该项目“青光眼中枢调控的研究与应用”的开展,使得眼科医生、科研工作者更进一步的明确了青光眼发病机制,提高了对眼部疾病与中枢之间关系的认识,为下一步的研究提供了新的研究、诊断、治疗靶点。该项目已在全国十家大型三甲医院眼科进行了推广与应用证明,包括中山大学眼科中心、首都医科大学附属北京同仁医院、复旦大学眼耳鼻喉科医院、上海交通大学医学院附属第九人民医院、中南大学湘雅医院、汕头大学香港中文大学联合汕头国际眼科中心、武汉大学人民医院、武汉大学中南医院、中国人民解放军广州军区武汉总医院、湖北省中医院的应用推广。其中

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