《缺血性心血管病生物学治疗系列研究》

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2000年12月~2005年12月,由江苏省科技计划项目、江苏省重大研究计划、江苏省卫生厅135基金、南京大学引进人才启动基金、南京医科大学科技创新基金、江苏省人民医院新技术/新项目基金资助,进行了研究。缺血性心血管病是一种严重危害人民健康的疾病,目前的治疗(包括药物治疗、介入治疗和血管吻合术等)都存在着一定的局限性。而生物学治疗(包括生血管基因治疗和干细胞移植)极有希望成为一种新的治疗方法应用于临床,是当前国内外研究热点。一、方法与结果:应用分子和细胞生物学技术,对生血管基因和成体干/祖细胞移植治疗缺血性心血管病的基础和临床应用进行了系列研究。(一)血管内皮生长因子(VEGF165)和血管生成素(Ang-1)基因促血管生成和抗缺血凋亡的实验研究:1.克隆了人VEGF165 和Ang-1的全长编码基因,国内率先构建高转染效率和表达水平的复制缺陷型腺病毒重组体。2.比较研究了VEGF165和Ang-1单独和联合转染抑制大鼠心脏成肌细胞凋亡、促进缺血心肌和下肢血管生成、缩小心肌梗死面积的作用,并从PI3K/AKT和 Bcl-2途径进行了机制探讨。结果发现,VEGF165、Ang-1双基因共同注射缺血心肌和下肢有促血管生成作用,可减少心肌梗死面积,改善心肌梗死后心功能,且双基因转染作用明显优于单基因转染作用,并证明PI3K信号通路和Bcl-2基因参与了这一过程。(二)自体骨骼肌卫星细胞移植治疗冠心病的研究:1.研究了自体骨骼肌卫星细胞分离培养方法、生物学特性以及细胞诱导分化条件。2.在幼猪心肌梗死模型上观察了自体骨骼肌卫星细胞对改善心功能、促血管生成以及缩小心肌梗死面积的影响。证实骨骼肌卫星细胞可以促进血管生成,心肌微环境下可转化为横纹肌细胞,改善梗死后心功能。3.于2001年12月开展了亚洲第一例自体骨骼肌卫星移植治疗冠心病的临床研究,新华社等多家新闻媒体为此专文报道。至今已经完成了共9例临床研究,并进行了长达4年的随访,患者未发生恶性心律失常。研究表明骨骼肌卫星细胞移植安全可行。(三)与自体骨髓干细胞移植治疗缺血性心血管病的研究:1.建立了以骨髓间充质干细胞为主的骨髓干细胞分离培养方法。2.观察骨髓干细胞移植对大鼠、幼猪心肌梗死后心功能、梗死面积的影响,并探讨心肌微环境下移植的骨髓干细胞能否转化为心肌样细胞及促红细胞生成素是否具有协同骨髓干细胞治疗缺血性心血管病的作用。证实骨髓干细胞移植可以促进血管新生、改善缺血组织功能。促红细胞生成素可提高骨髓干细胞移植效率,进一步提高促进血管新生和改善缺血后器官功能,其机制与促进Akt活化、上调Bcl-2表达有关。3.目前共完成36例自体骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的临床研究,由于纳入标准和操作标准严格规范,其中24例随访6~24个月未见恶性心律失常和其他副作用,患者生活质量明显提高,心功能显著改善,表明该研究安全、可行、有效。二、推广应用:发表论文40篇,其中英文论文13篇,SCI收录7篇;相关论文被SCI引用26篇次,国内引用31篇次。在国内外相关会议16次发言。先后获得国家和省级奖励3次:2005年获中华医院管理学会颁发的“全国医疗新技术应用论坛”医疗新技术成果一等奖;同年还获江苏省卫生厅颁发的医学新技术引进一等奖;2002年曾获中华医学会颁发的优秀论文奖。骨髓干细胞的临床研究已在无锡、镇江、常州、扬州四家三级医院中推广。共培养研究生15名。

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