《水蛭对肺纤维化大鼠PAI-1、TGF-β1、羟脯氨酸因子的影响及意义》

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课题针对肺间质纤维化发病率逐年增高,且缺少安全有效治疗药物的问题,该研究通过检测大鼠血清和肺组织转化生长因子β1及纤溶酶原激活物抑制因子-1和羟脯氨酸的水平,并以激素干预做为对比,发现水蛭干预组的纤维化病理改变较模型组和激素组明显减轻,且水蛭组HYP含量呈低水平增高趋势,揭示了水蛭对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化具有一定的防治作用,且效果优于地塞米松。该研究通过ELISA法及免疫组化法检测了肺纤维化大鼠TGF-β1及PAI-1的含量,研究发现水蛭能抑制肺纤维化大鼠TGF-β1表达,降低降低PAI-1活性,后者显著优于激素组,推测水蛭可通过影响肺纤溶活性而影响胶原代谢,其机理可能在于水蛭素通过减少凝血酶在肺内的表达,使纤溶系统活性受到影响,PAI-1活性降低,uPA活性升高,达到减少纤维蛋白沉积和加速胶原降解而发挥抗纤维化的作用,提示PAI-1将是治疗肺纤维化的一个潜在靶点。该课题结果证实,PAI-1和TGF-β1在肺纤维化发展中起重要的作用,减少TGF-β1表达,降低PAI-1活性,从而抑制ECM的积聚,是水蛭治疗肺纤维化的机制之一。该课题将水蛭及激素对肺纤维化大鼠模型的各项指标,进行了比较评价,发现水蛭的疗效不低于激素,则在临床可降低治疗费用,减少药物不良反应,降低肺纤维化病死率,减轻和(或)逆转患者的通气功能,提高生存质量,大幅度降低医疗费用,从而产生可观的经济效益和社会效益。

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