《酒依赖易感性和严重程度的评估与规范化治疗》

该项目属于临床医学精神病学领域。

酒依赖的发病率高,治愈率低,有明显的社会和职业功能损害。据WHO统计,酒精使用障碍在总疾病负担中排名第三位,已经成为严重的公共卫生问题。酒依赖诊疗难点主要是尚无适合中国的标准化的评估工具及也未发现可靠的易感标记物,同时缺乏有效改善酒精所致神经损害的药物,因此,建立全面的评估体系,探讨酒依赖易感性和严重程度的生物学标记物及规范化治疗手段具有重要意义。该项目课题组经过10余年研究,优化了酒依赖的评估工具,从表观遗传角度探索可能的干预途径和治疗靶点,取得了一系列创新性研究成果,并在国内推广应用。主要技术内容及创新如下:

1.在流行病学调查的基础上,对《成瘾严重程度指数问卷》(ASI)中不符合中国国情及文化背景的条目,如收入、治疗方式、交通方式、酒精使用习俗、信仰等进行优化,编修了《成瘾严重程度指数问卷中文版》(ASI-C),率先在中国酒依赖人群中进行信效度评价并在国内推广应用;ASI-C能够全面地评估酒依赖患者的自身状况,有利于综合干预措施的制订。

2.在国内外首次采用全基因组甲基化芯片技术检测酒依赖患者及其未患病同胞对的全基因组DNA甲基化水平,发现了多个有价值的甲基化位点;采用染色质免疫共沉淀技术(ChIP)在酒依赖人群和动物模型中相互验证HTR3A和NR2B等基因的组蛋白乙酰化水平及其调控演变,首次发现HTR3A基因、NR2B基因和蛋白表达水平及基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平与酒精渴求程度、酒依赖严重程度及戒断症状具有相关性。并进一步验证了丁酸钠对酒依赖HTR3A和NR2B基因启动子区组蛋白乙酰化的影响;为探明中国人群酒依赖易感性差异的表观遗传学基础提供了科学依据。

3.在国内外首次探讨喹硫平对慢性酒精暴露胼胝体髓鞘形态和髓鞘碱性蛋白(MBP)表达与酒依赖记忆功能损害的治疗作用,并探索了丁苯酞在酒中毒神经损害中的治疗作用及机制,为酒依赖的规范化治疗提供了依据。

4.研究团队成员郝伟、张瑞岭和王传升等受国家卫健委及中国药物滥用防治协会委托,制定了《酒精相关障碍的诊断与治疗指南》、《中国物质使用障碍防治指南》、《酒精使用相关障碍临床诊疗指南》等3部酒依赖诊疗指南,已成为中国酒依赖临床诊断与干预的指导性文件。

该项目发表论文27篇,其中中华系列10篇,SCI 7篇,发明专利1项,支撑诊疗规范3部。获河南省医学科技进步一等奖1项,该成果已经以期刊论文、学术报告、新闻报道等形式在国内外广泛传播,在多次重要的学术会议上引起众多国内外知名专家的积极讨论并作出了肯定性评价,认为研究引领国内相关研究,整体达国际先进水平。研究成果在国内多家精神病医院开展了推广应用,有力地证明了该成果能够解决酒依赖诊治和预防中的诸多问题,具有重要的实际临床价值。

成果说明

该研究成果被SCI数据库、中文核心期刊数据库、CSCD数据库、中国科技核心期刊数据库、美国《化学文摘》(CA)源期刊、波兰《哥白尼索引》(IC)源期刊、美国《乌利希期刊指南》(UPD)源期刊、美国《剑桥科学文摘:生物医学》(CSA:BS收录)数据库、日本《科学技术社(中国文献数据库)》(JST)源期刊等数据库收录。同时,该研究成果在《addictionbiology》、《Americanjournalofdrugandalcoholabuse》、《中华精神科杂志》等国内外有较大影响的多种期刊上发表论文27

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