《TGF-β1、OPN基因多态性与河南汉族RA-ILD证候关系》

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类风湿关节炎肺间质病变(RA-ILD)发病率较高,预后较差,对该病研究较少。该项目采用聚类分析、逻辑回归分析方法对320例河南汉族RA-ILD患者临床资料进行分析,以阐明该病中医证侯分布规律,采用Sequenom法SNP分型技术分析TGF-β1、OPN基因多态性,初步确定该病的易感人群,同时对不同证候与TGF-β1、OPN 基因多态性之间相关性进行分析。

结果发现该病多见于未正规治疗、病程较久的RA患者,关节变形发生率高,炎症指标水平升高。中医证候归纳为肺肾气阴两虚证、肺肾气虚证、肺脾气虚证及肾阳虚证等四个证型,其中肺肾气阴两虚证最常见,肺脾气虚证的炎症水平最高,而肾阳虚证炎症水平最低。

多因素分析结果显示,在调整年龄、性别后,TGF-β1基因rs10417924CT基因型和T等位基因、 rs1800469TT基因型和T等位基因可能增加RA-ILD的发病风险,而rs8110090AG基因型和G等位基因、rs4803455AC基因型和A等位基因携带者对RA-ILD的发病可能发挥保护性效应;TGF-β1的9个SNPs与RA-ILD出现关节变形无明显相关性。TGF-β1rs10417924CT基因型携带者会减少RA-ILD肺肾气阴两虚证的机会。而rs11466324GA基因型携带者、rs2241716A等位基因携带者可能使RA-ILD患者出现肺肾气阴两虚证的机会增加。rs4803455AC基因型和A等位基因、rs11466324GA基因型携带者可能是RA-ILD出现中重度肺功能下降和肺纤维化的重要风险因子。在OPN基因,多因素分析结果显示,在调整年龄、性别后,rs11728697的 TT基因型和rs1126772的GG基因型携带者对RA-ILD发病可能发挥保护性效应,尤其是在女性人群;rs2853744TT基因型和T等位基因、rs11439060GG基因型和G等位基因携带者可能使RA-ILD出现关节变形的风险增加,同时更容易出现RA-ILD肺肾气阴两虚证;rs6840362CT基因型和T等位基因可能是RA-ILD出现中重度肺功能下降和肺纤维化的重要风险因子。

该研究从分子生物学水平角度阐明该病的遗传发病机制,以及对证候演变规律的影响,为证候辨证寻找客观的物质基础,也为以后RA-ILD的基因诊断、基因治疗和进一步提高中医的诊治水平提供遗传学依据。该研究将为该病的证候辨证寻找客观的物质基础,也为该病的预防和治疗提供理论依据。实现RA-ILD的个体化诊疗与预防,促进多学科交融都有重要的推动作用。

该研究申报发明专利1项,发表SCI论文1篇,中文核心论文8篇,其他论文8篇,获得河南省中医药科技成果一等奖3项,培养研究生2名。

成果说明

类风湿关节炎肺间质病变是类风湿关节炎肺部受累主要表现形式,文献报道发病率约为11%,预后较差,严重威胁着患者健康。证候的研究是中医科研的重点、难点和热点。疾病证候既然是有规律的病理表现,就必然有其规律的物质基础。而这种物质基础很可能反映在基因或基因组水平上,基因背景可能是证候形成的主要原因之一,中医证候的客观化、标准化以及证本质及规律的研究已进入分子生物学阶段,并向“基因-证候”相结合迈进。 该研究收集了320例RA-ILD患者的临床资料,采用聚类分析、因子分析、Logistic 回归分析、相关性分析的

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