《轴突转运障碍和轴突漏的发现在阿尔茨海默病发病机制上的意义》

点击下载 ⇩

项目所属科学技术领域:人口与健康。

1.主要研究发现:

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)既通常所说的老年痴呆,是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,也是影响老年人健康的重要疾病之一,但其确切的发病机制完全不清楚,而且基于经典的理论假说(如淀粉样肽假说和Tau蛋白假说等)进行的药物开发都宣告失败,因此,对AD发病机制的解释一直存在争论。该项目的研究发现从一个新的视角解释了AD的病理生理机制。使用AD病人死亡后的脑组织并结合项目主要完成人研发的“人死亡后示踪技术”发现AD病人脑存在轴突转运障碍(Axonal transport impairment),并且阐明了轴突转运障碍与AD传统病理改变(包括细胞外老年斑块和细胞内神经原纤维缠结)以及脑细胞糖皮质激素受体抵抗有重要关联。这些原创性的发现推动了AD研究在“轴突病变”领域上的发展。

使用不同的技术,研究团队发现并报道了在AD病人脑存在一个新的轴突结构改变,称之为“轴突漏”,并首次使用了这一新的专业术语(Axonal leakage)。进一步的分析表明“轴突漏”与细胞外老年斑块和细胞内神经原纤维缠结的起源、形成和发展有重要的关联,据此提出了AD起病的“轴突漏假设”并进行了系统和深入的研究,包括阐明了“突起病变”(包括轴突病变和树突病变)与AD重要危险因子(如脑中风、糖尿病和脑损伤)的关系。对AD相关的树突病变(Dendropathy)的发现也是首先报道。

2.研究发现的重要性和科学意义:

这些研究发现提示AD相关的“轴突病变”不但在结构上,而且在功能上发生了改变,表现为“轴突和膨体肿胀”,“轴突转运障碍”以及“轴突漏”,而这三个特征性病理生理改变有两个是课题组发现的。“轴突漏”的发现推动了AD相关研究的发展并激发了其它研究人员新思想的产生,如瑞士研究人员提出并详细阐明炎症和小胶质细胞是如何通过“轴突漏”的关键病理改变在AD起病中发挥作用。因此,该项目的发现对于进一步阐明AD病理生理机制提供了新的思路,也在AD的预防、早期诊断和新药研发上具有一定的意义。

  1. 下载详细PDF版/Doc版

提示:为方便大家复制编辑,博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。