《探索IgA血管炎肾损伤的尿生物标志物和中医病机特点》

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该项目来源于河南省高校科技创新人才支持计划和省属高校基本科研业务专项自主创新和应用基础研究,属中西医结合医学领域。IgA血管炎(既往称为过敏性紫癜,HSP)属于中医学“紫癜”等范畴,除皮肤紫癜外,还可累及消化道、关节和肾脏等多种组织器官,因此,在临床工作中存在IgA血管炎中医微观病位难以确立的问题;另外,重症IgA血管炎的中医病机演变特点有待深入阐明,以便精准地指导辨证论治方案的建立;大约1/3的IgA血管炎累及肾脏,表现为紫癜性肾炎(HSPN)。肾活检可明确HSPN病理损伤程度,但肾活检属创伤性检查,难以被患儿及家长接受,难以在基层医院普及。因此,探索能够预测、动态监测HSPN肾小球和肾小管损伤的尿生物标志物,也是儿科领域亟待解决的关键问题。针对上述中西医结合诊治IgA血管炎临床工作中存在的难题,进行了一系列深入的探索,产生了以下创新性的成果:

一、完善了IgA血管炎的中医病机理论,创建了IgA血管炎的微观病因病机学说,制定了儿童IgA血管炎和紫癜性肾炎中医诊疗指南,由中华中医药学会和国家中医药管理局向全国推广。

创建了IgA血管炎的微观病因病机学说,提出病位主要在玄府,玄府是指既幽微难见又广泛存在于各脏腑组织的微观结构。病机为热郁玄闭、津停湿生、水淫玄府、神机失用,甚者可累及三焦、脾、肾等脏腑;针对重症IgA血管炎患儿热入营血的病机演变特点,并以叶天士“入营犹可透热转气”理论为指导,创新性地将“透热转气”具体治法归纳为宣通三焦以透热转气、养阴活血以透热转气;基于上述中医病机理论,课题组先后主持编写了IgA血管炎中医诊疗指南、儿童紫癜性肾炎中医临床路径和诊疗方案。

二、发明了一种从蛋白尿中去除IgG的方法,解决了蛋白尿标本中高丰度蛋白IgG影响蛋白组学检测结果的问题;运用金属组学方法,筛选出IgA血管炎和HSPN患儿尿中差异金属标志物;运用尿蛋白组学方法、结合肾脏病理染色,筛选并初步验证了膜联蛋白A2(AnxA2)可作为预测HSPN细胞性新月体形成的潜在尿生物标志物,中西医结合治疗可显著降低HSPN III型患儿尿AnxA2的水平。

三、发现了几种与HSPN肾小球和肾小管病理损伤相关的尿生物标志物,可无创性地早期评价和动态监测HSPN肾小球和肾小管损伤的状态和程度,也可用于评价药物疗效,有较强的临床实用价值。

自2014年至今,该项目主要技术、研究方案在全国9家医院推广应用,收到了良好的社会效益。课题组主持制定的上述2项中医诊疗指南又通过建立全国儿童紫癜、肾病中西医协同创新共同体的形式促进了在全国的推广应用;发表6篇SCI论文(其中JCR中科院期刊分区:二区2篇,三区1篇,四区3篇)、6篇中文核心期刊。

成果说明

HSPN患儿尿液中肾小球损伤标志物IgG水平与肾小球毛细血管基底膜断裂和新月体形成有关;白蛋白水平与肾小球毛内增生病变百分比呈正相关;肾小管损伤标记NAG、α1m和RBP联合检测有助于早期评价和动态监测HSPN肾小管损伤的状态和程度,其敏感性高于肾组织病理检测。自2014年至今,已将上述尿生物标志物应用于河南中医药大学第一附属医院儿科的临床检验,用于评价IgA血管炎患儿的肾损伤程度。并运用课题组阐明的IgA血管炎的中医病机特点,指导临床辨证论治,遣方用药,明显地提高了IgA血管炎的中医诊治水平、改善了患儿

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