自噬是真核细胞中保守的依赖溶酶体的降解途径，在细胞稳态维持和细胞应对环境变化中发挥关键作用。自噬参与组织和器官的发生、发育和衰老，其异常与神经退行性疾病、代谢综合征和肿瘤等的发生发展密切相关。既往的自噬研究主要利用单细胞酵母为研究对象，具有局限性，无法阐释自噬在多细胞生物中的生理功能及其与人类疾病之间的关系。围绕多细胞生物中自噬的发生机制和功能，在国家自然基金委、科技部和浙江省自然科学基金的资助下，近年来以自噬的分子细胞学机理和自噬与肝癌发生为主要研究内容，系统研究了哺乳动物细胞中自噬的调控及其与乙肝病毒感染所致肝癌的关系，取得了具有原创性和重要科学价值的研究成果：

1)发现了新的细胞自噬启动调控蛋白；阐明了组蛋白脱乙酰化酶调控自噬的分子机制；揭示了关键自噬蛋白的乙酰化修饰的时空调节方式及其在自噬启动中的重要意义；发现了由传统糖酵解酶介导的快速激活和启动自噬的新的信号通路。这些新发现解决了领域内长期未得到回答的重要科学问题。

2)发现哺乳动物细胞中反面高尔基体在自噬体形成中的关键作用；鉴定出细胞内重要能量感受器AMPK的新的作用靶点及其在高尔基体分解和自噬体形成中的关键作用；基于人类血小板中自噬的存在和功能解析，提出和证实了不依赖于基因转录的自噬快速启动过程。这些发现对自噬相关疾病的基础和临床研究具有重要指导意义。

3)结合分子细胞学研究和利用临床患者的标本，发现HBV感染肝细胞是肝脏微循环中白细胞介素的重要来源，HBV通过损害溶酶体功能抑制细胞自噬；HBV感染改变肝细胞的能量代谢模式，激活致癌基因；鉴定了关键人抗病毒蛋白抑制HBV复制的作用和机制。这些原创结果为研发抗HBV和HBV所致肝癌的新的干预措施提供了重要线索。

在Molecular Cell、Autophagy、Hepatology等高水平杂志发表SCI论文23篇(影响因子10以上5篇，5以上11篇)，代表性论文获得国际评价网站F1000的推荐，被Web of Science评为高被引论文，并被Cell、Nature、Cell Metabolism、Molecular Cell等广泛引用；研究成果获得了国内外同行的高度认可，形成了广泛的学术影响力，入选浙江大学十大学术进展。第一完成人多次在领域内国际会议做学术报告，多次担任国内外自噬会议的召集人或主持人，并受邀担任国际权威杂志Autophagy的副主编和JMCB的编委。

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