《CXCL12、CXCL8和HGF调控大肠癌肝转移机理的研究》

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科学技术领域:临床医学,肿瘤学,肿瘤治疗学。

主要科技内容:检测CXCL12、CXCL8、CXCL6和HGF及其受体在大肠癌细胞株、基质细胞中的表达及与大肠癌细胞肝转移能力的关系,检测在大肠癌细胞-基质细胞的共同培养系统中,基质细胞起源的CXCL12对癌细胞分泌CXCL8和HGF的影响对不同肝转移能力的大肠癌细胞的增生和侵袭能力。为了模拟癌细胞生活微环境,课题组采用癌细胞与Fibroblast分层共同培养后检测大肠癌细胞增生及侵袭能力的改变;在外源性的CXCL12,CXCL8及HGF刺激前或癌细胞与Fibroblast共同培养前加入CXCR4抗体或癌细胞转导CXCR4 siRNA后再检测癌细胞增生和侵袭势能的改变。运用相同方法、步骤检测趋化因子、生长因子对血管内皮细胞增生、侵袭的影响。Angiogenesis实验:首先测定CXCL12、CXCL8和HGF对新生血管的影响。为了观察不同肝转移势能大肠癌细胞株对新生血管的影响。应用HUVEC和Fibroblast孵育系统中添加癌细胞组成的双层培养技术检测不同肝转移势能大肠癌细胞对新生血管的影响。

技术经济指标①确定结肠癌在发生肝转移时,肿瘤细胞的扩散具有白细胞趋化特征并表现出归巢性肝转移特征。②阐明归巢性肝转移的调控因子CXCL12通过强化结肠癌细胞分泌CXCL8、CXCL6和HGF使癌细胞生活内环境的改变,提升了癌细胞增殖、侵袭及新生血管导致了结肠癌的转移。③通过肿瘤-基质间的作用关系对肿瘤新生血管及转移的影响,发现肿瘤微环境与结肠癌转移的新关系,阐明生活微环境中肿瘤-基质细胞相互作用的时空效应以及微环境影响大肠癌肝转移的分子生物学机理。

促进行业科技进步作用及应用推广情况:该研究首次在国内应用新技术体外培育新生血管并取得成功,这一研究成果通过进一步提高能够替代传统材料的新兴组织材料应用临床。该项目将基质细胞与不同肝转移能力的大肠癌细胞共同培养模拟肿瘤生活微环境的创新性技术成果这将为国内相关研究提供了新方法及理论基础。项目的转化程度高,具有较强的示范和推广能力,提高了消化道肿瘤研究领域的的整体水平,对促进学科的发展起到了重要的作用。经研究者的悉心指导上述成果于2015年开始已在甘肃省人民医院及兰州市二院的相关研究中应用,并取得可喜的业绩:发表SCI论文五篇,国家核心期刊发表论文9篇,申请科研两项。

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