《活性维生素D3对2型糖尿病组织器官损害保护机制的系列研究》

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主要技术内容:通过大规模入户调查研究采集新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市部分社区维汉民族糖、脂代谢疾病及1,25(OH)2D3水平相关研究的基础数据。进行维生素D水平与糖尿病患病率的在维汉民族中差异的相关性分析等相关课题研究。设计VDR、TGF-β1的siRNA,将验证好的siRNA转染至糖尿病肾病大鼠,基因敲除VDR或TGF-β1。利用病理学方式探索糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化程度。验证活性维生素D3是否通过VDR及TGF-β1通路发挥糖尿病肾病肾脏保护作用。应用活性维生素D3处理过表达TGF-β1的SD大鼠(应用siRNA),通过SD大鼠肾脏病理学改变,检测同对照组相比,能否再次改善糖尿病肾病大鼠肾脏病理学改变。活性维生素D3干预2型糖尿病大鼠,观察其对糖尿病大鼠其他器官的作用,如肝脏、心脏、视网膜、大血管等,利用免疫组织化学、RT-PCR、Western bloting等分子生物学技术,从病理学、基因、蛋白等层面上,阐述活性维生素D3对糖尿病大鼠各器官的保护作用及其可能机制。体外肾小球系膜细胞的培养及慢病毒的转染,分别设计了针对大鼠肾小球系膜细胞VDR的过表达及干扰慢病毒以上调及敲减VDR表达,并感染细胞。给予分别感染了VDR过表达及干扰慢病毒的细胞以不同浓度的活性维生素D3,运用实时荧光定量PCR检测其TGF-β1、Smad3、smad7及细胞外基质的mRNA表达。应用推广:该项目所取得的成果具有较高的医学理论的研究意义和临床指导作用,为糖尿病的防治及糖尿病并发症的早期治疗提供了理论基础。该项目取得的阶段性成果对该科科研工作奠定了良好的基础,也为临床工作提供了科学依据,为后续的研究工作搭建了资源、技术、科研队伍的良好平台。通过该院内分泌科基础研究及临床研究的发展,促进了新疆境内各地市级临床、基础研究的开展,加强了国内外和全省内分泌学科的学术交流,推动了该省内分泌学科的迅速发展,并逐渐走向成熟阶段。该研究结果,已被应用于新疆维吾尔自治区多家医院,同时该科通过办培训班、学术交流等形式,积极宣传和推广最新研究结果及国内外研究动态,对疆内各地区卫生人员起到一定的指导作用,为2型糖尿病及糖尿病并发症的防治提供了新的治疗靶点。社会效益:在研究基础上成功申报国际自然科学基金1项;在项目研究过程中,共培养博士研究生2名,硕士研究生13名,发表论著21篇,其中SCI共6篇,取得突出成绩。这一研究为2型糖尿病的预防及治疗提供新思路及线索,也为2型糖尿病并发症(如糖尿病肾病、糖尿病肝损害、糖尿病心血管并发症、糖尿病视网膜病变)提供新的有效诊断指标和全新的治疗途径,对糖尿病患者的治疗及预后起到重要意义,为今后糖尿病及糖尿病并发症的研究提供了新的靶点,为2型糖尿病患者带来了福音。

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