《糖皮质激素对非小细胞肺癌HIF-1α及VEGF表达影响的临床研究》
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下载格式: | Word/DOC(PDF已转Word) |
中图分类: | R734.2 |
完成/联系人 | 呼永华 牛继国 江秀娟 杨磊 朱公建 |
来源省份: | 甘肃 |
完成单位: | 甘肃省医学科学研究院 |
科研日期: | 2016 |
研究行业: | 医院 |
研究主题: | 肺癌,糖皮质激素,肿瘤治疗, |
联系地址: | 甘肃省兰州市七里河区小西湖东街2号 |
传媒
研究目的与意义: 肺癌是当今世界常见的恶性肿瘤,并已成为绝大多数国家癌症死亡的主要原因,被认为是对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。2002年全世界的肺癌新病例大约为135万,死亡118万,居恶性肿瘤第1位。根据中国居民死因调查的结果,肺癌死亡率从20世纪70年代中期至90年代初期的20年增加近115倍,据最新资料卫生部2008年4月29日公布的第3次全国死因调查结果显示肺癌已代替肝癌成为中国首位恶性肿瘤死亡原因。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80~85%,大多数NSCLC诊断时已到中晚期。化疗仍然是NSCLC主要的治疗手段,由于其对治疗的抗性,单纯化疗效果并不理想,因此肺癌的诊断和有效治疗至关重要,如何提高肺癌的诊治水平,是很重要的国家医药卫生课题。 快速生长是恶性肿瘤的最基本特征,肿瘤细胞的快速增殖,使肿瘤组织始终处于相对缺氧状态。在这种状态下,机体的一些酶或因子的变化使肿瘤细胞适应低氧微环境在缺氧条件下存活甚至继续生长。同时,部分肿瘤组织中耐药标志物的表达量增加,使肿瘤细胞产生治疗抗性,治疗效果降低。其中低氧诱导因子(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤细胞的生长、浸润和转移过程中起着重要作用,尤其与肿瘤血管的形成有关。HIF-1α可调节并提高肿瘤细胞对缺氧的耐受性,刺激血管内皮生长因子(VEGF)的生成,增加肿瘤自身的血液供应而满足肿瘤快速生长的需要。所以寻找和研究能够影响HIF-1α和VEGF在非小细胞肺癌中的表达的研究对非小细胞肺癌的治疗具有重要意义。 糖皮质激素地塞米松(DEX)是一种临床常用药,具有抗炎、抑制免疫等诸多药理作用,广泛应用于各类疾病的治疗,近年来,国内外许多文献报道了它在抗肿瘤治疗中的作用。鲍永霞等通过小鼠实验报道地塞米松可抑制HIF-1α和VEGF的表达,从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞生长。A.E.Wagner等人通过培养的实验室细胞研究发现DEX能抑制糖皮质激素受体阳性的人体肝癌细胞HIF-1α及VEGF表达。课题组通过临床实践,将糖皮质激素地塞米松用于非小细胞肺癌的辅助化疗中,通过检测糖皮质激素受体表达水平,观察地塞米松用于NSCLC治疗前后血清中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及对临床疗效的影响。 主要论点与论据: 该项目选择120例非小细胞肺癌患者,分为单纯化疗组和地塞米松(DEX)配合化疗组,通过对患者糖皮质激素受体及化疗前后血清中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的检测及临床治疗效果观察,结果表明地塞米松可以降低非小细胞肺癌患者血清中HIF-1α、VEGF的表达,并能提高非小细胞肺癌患者化疗的近期临床疗效。 创见与创新: 该项研究首次在临床中观察糖皮质激素地塞米松配合化疗药物对非小细胞肺癌患者血清中HIF-1α和VEGF表达水平的影响,临床评价地塞米松在非小细胞肺癌治疗中的作用。查新报告显示,DEX对HIF-1及VEGF的影响多见于实验研究,国内未见用于临床的研究报道。 社会经济效益、存在问题: 该项目的深入研究与临床应用具有重要的理论与实际意义,为临床更好地治疗非小细胞肺癌增添了新的治疗手段,具有较大的经济效益和社会效益。
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