《GluR6·PSD-95·MLKs信号模块介导脑中风JNK通路的激活和调控及作用的研究》

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该项目组在国家自然科学基金重点项目(30330190)的资助下,在国际上首先提出海人藻酸受体(Kainate Receptor,KAR)在缺血性脑中风中的重要作用。该项目通过SD大鼠四动脉结扎脑缺血模型和培养皮质、海马神经元细胞缺氧缺糖模型,采用生物化学与分子生物学、组织学、免疫细胞化学和膜片钳电生理等方法,系统的阐明了在缺血性神经元损伤中海人藻酸受体亚基GluR6介导的JNK通路激活的分子机制,并将其通路绘制成完整的上游(质膜)、中游(胞浆)、下游(细胞核与线粒体)信号模块的组成图发表于Brain、JBC等国际较有影响的期刊上。这是一条全新的缺血性脑中风神经元凋亡的信号通路,目前国际上尚没有类似的报道工作。该信号通路为脑缺血提供了多处药物作用靶点,针对这些药物作用靶点设计阻断该信号通路的小肽、小分子抑制剂及中草药等对脑缺血都起到保护作用。这一研究成果,在科学思路上,不同于国际上NMDA受体过度激活或功能降低的传统兴奋毒性概念;在研究技术上,构建跨膜小肽阻断信号通路保护神经,这是一个新的策略。该成果为脑缺血的临床防治和临床药物的筛选与开发提供新的思路和研究途径,具有广阔的推广应用前景,因而具有显著的社会意义和潜在的经济效益。

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