《甘草酸二铵对急性肺损伤大鼠糖皮质激素受体及高迁移率族蛋白B1表达的影响》
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中图分类: | R563.05 |
完成/联系人 | 张剑锋 李超乾 郑晓文 赵春菱 凌志安 唐春柳 |
来源省份: | 广西 |
完成单位: | 广西医科大学 |
所属部门: | 广西壮族自治区教育厅 |
科研日期: | 2017 |
研究行业: | 医院 |
研究主题: | 肺损伤,糖皮质激素受体,蛋白表达,甘草酸二铵, |
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联系地址: | 广西壮族自治区南宁市双拥路22号 |
传媒
立项背景:急性呼吸窘迫综合征(ARDS)缺乏特效治疗手段,而该研究发现甘草酸二铵具有一定抗炎作用,能明显减轻内毒素诱导的大鼠急性肺损伤程度。临床应用甘草酸二铵治疗急性肺损伤亦取得一定疗效,提示应用甘草酸二铵防治ALI可能有较好的应用前景。当然,对于甘草酸二铵防治ALI的详尽机制尚未完全明了,有必要进一步深化机制研究。研究内容、方法及结果:研究内容:项目观察甘草酸二铵对ALI大鼠糖皮质激素激素受体(GR)及晚期炎症介质HMGB1表达变化。采用失血性休克复合内毒素注射手段建立ALI大鼠模型,予内毒素(LPS)2mg/kg腹腔注射,LPS注射前1h,分别给予DG20mg/kg或地塞米松2mg/kg腹腔注射,ALIR组和HLGR组大鼠肌肉注射受体阻断剂RU486。采用RT-PCR检测GR mRNA,western blot测GR蛋白的表达,ELISA测定TNF-α、IL-10浓度。研究结果:ALI组TNF-α明显高于S组、HLGR组和HLG组,ALI组IL-10明显高于S组但低于HLG组和HLGR组。ALI组GR mRNA和蛋白的表达明显低于S组,HLG组GR mRNA和蛋白的表达则明显高于ALI组。ALI组肺组织出现充血、水肿、中性粒细胞浸润HLG组肺部炎症较ALI组减轻。研究结果表明,DG可能通过上调GR及IL-10的表达,同时抑制TNF-α的过度表,达从而起到减轻ALI的作用。项目创新点:首次发现甘草酸二铵能上调急性肺损伤大鼠HSP70和糖皮质激素受体水平,同时能下调晚期炎症因子HMGB1的表达;首次临床应用甘草酸二铵治疗急性肺损伤患者并取得一定疗效;首次发现甘草酸二铵对人肝癌细胞增殖及P53表达有抑制作用。应用推广及社会经济效益:已完成预期研究目标,在《中华急诊医学杂志》、《中国急救医学》核心期刊发表论文5篇,参加国内学术会议交流2次。
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