《分析基质金属蛋白酶2及9裂解肌营养不良糖蛋白对肌膜稳定性的影响》

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①课题来源与背景:Dystroglycan是由一个基因编码,经转录、翻译后裂解为两个蛋白α-及β-dystroglycan。国内对于dystroglycan的研究较少。近来有报道在Duchenne型患者肌肉组织中MMP-2及MMP-9的RNA表达水平增高。由于各种MMPs的抑制剂已经逐步被开发,多用于延缓肿瘤的侵润和转移。因此课题组假设MMPs对于dystroglycan的裂解起着重要作用,而MMPs抑制剂能够增加肌膜稳定性、缓解肌无力症状。②研究目的与意义:进行性肌营养不良症是神经科的难治病,其发病机理主要由于肌营养不良糖蛋白复合体中各种蛋白缺失而致病,除支持疗法外尚无有效治疗方法。基因治疗由于其造价昂贵,疗效尚未肯定等原因,很难应用于临床,因此研发增加肌膜稳定性、缓解肌无力症状药物成为肌肉病治疗的研究热点。对于β-dystroglycan在进行性肌营养不良症中发病机制仍知之甚少,MMPs是一组参与基底膜降解的蛋白酶,其抑制剂已经逐步被研发,用于延缓肿瘤的侵润和转移。课题组认为MMPs对于β-dystroglycan的裂解起着重要作用。该研究探讨MMPs对dystroglycan作用机制、特点并进一步阐释进行性肌营养不良症的病理机制,最终期待MMPs抑制剂为进行性肌营养不良症的治疗开辟新的途径。③主要论点与论据:研究基质金属蛋白酶(MMP)-2、-9及其抑制剂对肌营养不良糖蛋白(dystroglycan)复合物各节段融合蛋白的裂解与修复作用。并通过对肌肉病患者免疫组织化学,病理学检验及模型动物的酶谱分析阐述MMP-2,-9在进行性肌营养不良症发病机制及其及抑制剂对该病治疗所起的作用。④创见与创新:通过肌肉病患者病理及免疫组化分析及动物模型酶谱分析使临床分析与基础试验相结合,从而为肌营养不良症的治疗提供良好的依据。并利用融合蛋白准确地判别其裂解部位,最后通过MMP抑制剂筛选起酶解作用的特定MMP。⑤社会经济效益,存在的问题:该研究将基础实验与病例分析及动物实验结合研究,特别是利用融合蛋白和MMP抑制剂进行研究,为进行性肌营养不良症发病机制提供理论依据,并且由于进行性肌营养不良症主要是基因治疗,花费大,疗效不肯定,而MMP抑制剂主要用于抗肿瘤转移,来源方便,能够减少患者及家属不必要的经济负担,增加患者康复的几率,对进行性肌营养不良症的肌力恢复,提高其生存质量起到重要的辅助作用。

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